porfirija

Porfirija: aprašymas

Porfirijos yra retos ir mažai žinomos. Jie sudaro susijusių metabolinių ligų grupę ir daugiausia pasireiškia odoje ir nervų sistemoje.

Metabolizmas yra visų organizme vykstančių biocheminių procesų, kuriuose medžiagos yra kaupiamos, pašalinamos ir atstatomos, suma. Šiuose procesuose dalyvauja fermentai, kurių kiekvienas vykdo vieną reakcijos grandinės žingsnį. Žmogaus kūne vyksta daugybė skirtingų metabolizmo būdų – vienas iš jų yra hemo kaupimasis, kurio organizmui, be kita ko, reikia ir raudoniesiems kraujo kūneliams. Hemas pagamintas iš vadinamojo porfirino – organinio-cheminio junginio, kurio pobūdis yra skirtingas – kurio viduryje yra geležies jonas.

Esant medžiagų apykaitos sutrikimui, porfirijos hemas negali būti reguliariai formuojamas dėl fermento trūkumo. Rezultatas yra tas, kad hemo pirmtakai kaupiasi, nes jų negalima toliau apdoroti. Šie pirmtakai taip pat yra porfirinai – taigi ir ligos pavadinimas.

Kodėl porfirino hemas yra svarbus?

Hemas yra svarbus hemoglobino komponentas – raudonųjų kraujo kūnelių raudonojo kraujo pigmento, atsakingo už deguonies pernešimą kraujyje: hemoglobiną sudaro baltymų kompleksas su centrine hemo grupe. Iš hemo esantis geležies jonas gali surišti molekulinį deguonį.

Heme taip pat yra raudonojo raumenų pigmento mioglobino ir citochromo dalis. Tai yra fermentai, kurie turi lemiamą reikšmę skirstant vaistus.

Formos porfirija

Yra septynios skirtingos porfirijos formos – keturi ūminiai ir trys nejautrūs variantai.

keturios ūminės porfirijos formos yra šie:

• ūminė protarpinė porfirija,
• porfirija variegata,
• paveldima koproporfirija ir
• labai reta Doss porfirija.

Jie vadinami ūminiais, nes staiga sukelia pilvo skausmą, kuris gali trukti kelias dienas. Porphyria variegata ir paveldimos koproporfirijos atvejais pacientai taip pat kenčia nuo odos fotojautrumo.

trys neaktyvios porfirijos rūšys neparodo ūmaus pilvo skausmo ir daugiausia veikia odą. Jie apima:

• porfirijos cutanea tarda,
• eritropoetinė protoporfirija ir
• reta įgimta eritropoetinė porfirija (Güntherio liga).

Hemai dažniausiai susidaro kaulų čiulpuose, mažesniu mastu – kepenyse. Todėl septynias porfirijos formas taip pat galima suskirstyti į dvi grupes, atsižvelgiant į vietą, kurioje hemo pirmtakai kaupiasi daugiausia dėl fermento trūkumo. Todėl galima išskirti:

• eritropoetinės porfirijos (Kaulų čiulpai): eritropoetinė protoporfirija, įgimta eritropoetinė porfirija (Güntherio liga)
• kepenų porfirijos (Kepenys): ūminė protarpinė porfirija, Porphyria variegata, paveldima koproporfirija, Doss porphyria, Porphyria cutanea tarda

Porfirija: dažnis

Tik dvi formos – porfirija cutanea tarda ir ūminė protarpinė porfirija – atsiranda suaugus. Eritropoetinė protoporfirija yra labiausiai paplitusi vaikų porfirijos forma. Visos kitos formos yra labai retos.

Porfirija: simptomai

Priklausomai nuo to, kur yra fermento defektas, pasireiškia skirtingi porfirijos simptomai. Trijų labiausiai paplitusių porfirijos formų požymiai yra šie:

Ūminė protarpinė porfirija (AIP)

Ūminei protarpinei porfirijai būdingi įvairūs simptomai, todėl gydytojui sunku nustatyti teisingą diagnozę. Šios porfirijos formos sunkumas labai skiriasi: nors 90 procentų atvejų yra besimptomiai (ty be diskomforto), taip pat yra paralyžiaus atvejų, kurie gali sukelti mirtį, jei paveikiami kvėpavimo raumenys.

Liga daugiausia sukelia ūmų pilvo skausmą ir neurologinius bei psichinius simptomus. Jie atsiranda – kaip rodo terminas su pertrūkiais – dažnai sukrečia. Dauguma medikamentų, hormoniniai pokyčiai (pvz., Nėštumas, menstruacijos) ar angliavandenių trūkumas, kuriuos sukelia dieta ar badavimas po tokių ūmių atkryčių. Ūminis epizodas paprastai trunka tik vieną – dvi savaites, tačiau gali išlikti daug ilgiau, jei pasireiškia paralyžiaus simptomai.

Kaip atrodo ūmus postūmis:

• Smarkus pilvo skausmas pilve, dažniausiai lokalizuotas apatinėje pilvo dalyje, signalizuojantis apie traukulio pradžią.
• karščiavimas
• Vėmimas ir lėtinis vidurių užkietėjimas, kurį sunku gydyti.
• Paraudęs šlapimas, kuris po kurio laiko tamsėja (tamsūs dėmeliai apatiniuose drabužiuose!)
• Neurologiniai simptomai, tokie kaip neišsamus (parezė) ar visiškas paralyžius (paralyžius), raumenų silpnumas ir jutimo sutrikimai (ty regėjimo, klausos, skonio, kvapo ir pusiausvyros jutimo srities sutrikimai)
• Psichinės nuotaikos svyravimai, kliedesiai, koma ir sumišimo būsenos (delyras)
• Širdies ir kraujagyslių sistemos problemos, tokios kaip širdies plakimas (tachikardija) ir aukštas kraujospūdis (hipertenzija).

Porphyria cutanea tarda

Esant porfirijos cutanea tardai, hemo pirmtakai (porfirinai) kaupiasi kepenyse, patenka į kraują ir patenka į odą. Rezultatas: didelis jautrumas šviesai: UV spinduliai saulės spinduliais susidaro ant neapsaugotų odos vietų, tokių kaip rankų, veido ir kaklo pūslelės. Kadangi oda taip pat yra labai pažeidžiama, tokie skysčiais užpildyti burbuliukai gali susidaryti net ir su mažiausiomis traumomis bei kasdieniu darbu. Lizdinės plokštelės sprogo ir užgyja susidarę ryškūs, iškilę randai. Priešingu atveju oda yra ruda dažyta įterptų porfirinų.

Nukentėjusieji taip pat gali būti pernelyg plaukuoti ant kaktos, skruostų ir aplink akis (hipertrichozė).

Pacientai taip pat dažnai kenčia nuo kepenų ligų (tokių kaip riebalinės kepenys ar kepenų cirozė). Ligonių šlapimas gali būti rudai raudonos spalvos.

Eritropoetinė protoporfirija (EPP)

Oda yra ypač jautri šviesai: Porfirinas, kurio dėl fermento trūkumo nebegalima toliau kaupti heme, cirkuliuoja kraujyje. Veikiant saulės spinduliams, odoje susidaro deguonies radikalai, kurie sukelia odos nudegimą ir niežėjimą bei skausmą. Odos simptomus gali sukelti tik keletas saulės spindulių minučių. Net netiesioginė šviesa, tokia kaip atspindintys paviršiai, gali sukelti diskomfortą. Pažeista oda gali visiškai atsinaujinti, tačiau tai gali trukti nuo kelių dienų. Glikoproteinai gali kauptis dažniausiai neapsaugotose odos vietose, tokiose kaip nosis ar rankos, todėl oda gali sutirštėti ir šiurkšti.

Be to, kai kuriuos ligonius vargina sutrikusi kepenų veikla, kuri dešimčia procentų atvejų išsivysto į lėtinę kepenų ligą, kepenų cirozę.

Porfirija: priežastys ir rizikos veiksniai

Hemo formavimas vyksta per aštuonias skirtingas reakcijos stadijas. Kiekvieną žingsnį palengvina specifinis fermentas, septyni iš aštuonių fermentų gali būti nepakankami – yra porfirija.

Tarpiniai produktai (hemo pirmtakai), susidarę reakcijos grandinėje prieš fermento trūkumą, negali būti toliau perdirbami ir kaupiasi. Tačiau didžioji dalis hemo gamybos kelio yra blokuojama tik iš dalies ir yra kompensuojama reguliavimo mechanizmais, kad hemo formavimas bent iš dalies veiktų. Nepaisant to, kaupiasi hemo pirmtakai (porfirinai), kurie gali sukelti įvairius simptomus – dažniausiai tai būna porfirijos priepuoliai, kuriuos sukelia tam tikri veiksniai, tokie kaip infekcijos ar vaistų vartojimas.

Kodėl porfirinai serga?

Hemo pirmtakai, kurių negalima perdirbti, nusėda organuose, ypač odoje ir kepenyse. Be to, porfirinai dažniausiai išsiskiria su išmatomis ir šlapimu. Todėl raudonas arba oranžinis šlapimas yra tipiškas kai kurių porfirijos formų simptomas.

Dėl hemo pirmtakų kaupimosi ūmiose porfirijose pirmiausia atsiranda skundų pilvo srityje ir nervų sistemoje. Kita vertus, negydant ūminės porfirijos, odos pokyčiai yra priekiniame plane.

Genetiniai pakitimai kaip porfirijos priežastis

Porfirijoje genetinę defekto fermento medžiagą (geną) keičia mutacija. Ši mutacija yra paveldima daugeliu atvejų, dažniausiai dominuojanti autosomoje, nepriklausomai nuo lyties chromosomų. Porfirija paprastai pasireiškia tik kartu su išoriniu poveikiu, pavyzdžiui, alkoholio vartojimu, tam tikrais vaistais ar infekcijomis.

Kai kuriais atvejais porfirija įgyjama apsinuodijus (pavyzdžiui, apsinuodijus švinu).

Ūminė protarpinė porfirija (AIP)

Ūminė protarpinė porfirija yra dažniausia ūminė porfirija. Moterys paveikiamos tris kartus dažniau nei vyrai. Paprastai ši porfirijos forma pastebima tik nuo 20 iki 40 metų.

Esant ūminei intermituojančiai porfirijai, trečiasis hemo gamybos fermentas – porfobilinogeno deaminazė – turi trūkumų. Šis defektas yra paveldimas autosominis dominuojantis. Tačiau skundai paprastai atsiranda tik tada, kai pridedami tokie veiksniai kaip tam tikri vaistai, alkoholis ar infekcijos. Tuomet jie sukelia ūmią ligos kilmę („protarpinis“ reiškia periodiškai).

Porphyria cutanea tarda

Porfirija cutanea tarda yra labiausiai paplitusi porfirijos forma ir taip pat paveldima kaip autosominė dominantė. Tai gali būti heterozigotinis (genetinis vienos iš dviejų chromosomų porų defektas) arba homozigotinis (genetinis defektas abiejose chromosomose) paveldimas. Vyrai yra paveikti dvigubai dažniau nei moterys. Liga paprastai pastebima nuo 40 metų.

Esant šiai porfirijos formai, sutrikimą veikia penktasis fermentas – uroporfirinogeno dekarboksilazė. Žmonės su šiuo defektu dažnai nepastebi ligos. Tik tada, kai kepenys yra smarkiai naudojamos, atsiranda skundai. Dviem trečdaliais atvejų dėl per didelio kepenų vartojimo yra alkoholis. Tačiau kontraceptinėse tabletėse yra ir kitų veiksnių, tokių kaip vaistai, pavyzdžiui, estrogenų.

Eritropoetinė protoporfirija (EPP)

Esant retoms eritropoetinėms protoporfirijoms, fermento trūkumas slypi paskutiniame hemo formavimosi etape – geležies jonų inkorporacijoje. Visų pirma, tai yra stiprus odos fotojautrumas. Eritropoetinė protoporfirija pirmą kartą pasireiškia vaikystėje.

Porfirija: tyrimai ir diagnozė

Dėl ligos sudėtingumo ir daugialypių simptomų ji taip pat gali būti viena patyrusiam gydytojui sunku teisinga diagnozė. Ypač svarbūs yra tipiniai porfirijos simptomai, taip pat informacija apie panašias artimųjų ligas. Norint tiksliai diagnozuoti porfiriją, tiriamas porfirinų kraujas, šlapimas ir išmatos. Geriausias būdas tai padaryti yra tada, kai žmogus patiria negalavimus, nes ligos eigoje reikšmės gali pasikeisti ir net nukristi iki normalaus lygio. Kiti svarbūs porfirijos diagnozavimo diagnostiniai veiksmai:

Ūminė protarpinė porfirija (AIP)

Esant ūmiai periodiškai porfirijai, šlapimas ilgą laiką stovint tampa raudonas iki tamsiai raudonos. Tačiau įrodyti pavyksta tik dviem trečdaliais atvejų. Kitas atrankos testas yra atvirkštinis Ehrlicho aldehido pavyzdys. Į vieną mililitrą Ehrlicho reagento įlašinamas vienas lašas šlapimo. Jei yra ūmi protarpinė porfirija, rezultatas yra vyšninės raudonos spalvos.

Porphyria cutanea tarda

Būdinga padidėjusios kepenys, kurios dažniausiai būna apčiuopiamos. Kai ultragarsinis tyrimas paprastai yra riebalų kepenų ar kepenų cirozė atpažinti. Be to, gali būti atskleista kepenų biopsija. Vietine anestezija tuščiavidurine adata paimamas nedidelis kepenų audinio mėginys. Po UV lempos audinio mėginys fluorescuoja raudonai Porphyria cutanea tarda. Vėliau tiriant mikroskopu, kartais galima nustatyti padidėjusį geležies kaupimąsi (geležies kaupimosi liga = siderozė), riebalines kepenis, lėtinį kepenų uždegimą ar kepenų cirozę.

Eritropoetinė protoporfirija (EPP)

Aprašyti simptomai dažnai jau sukelia įtarimą dėl eritropoetinės protoporfirijos. Šį įtarimą galima patvirtinti atlikus kraujo analizę. Tiriamas heparino kraujas, tai yra nekoaguliuotas kraujas iš raudonųjų kraujo kūnelių ir kraujo plazmos, kad būtų laisvas protoporfirinas, hemo pirmtakas. Kartais išmatų mėginiai taip pat tiriami dėl protoporfirino.

Porfirija: gydymas

Svarbu atskirti skirtingas porfirijas, nes su jomis elgiamasi skirtingai. Visiems: Atitinkamas fermento defektas yra genetiškai nustatytas ir todėl neišgydomas. Taigi terapija yra simptominė, ty galima palengvinti tik simptomus. Taip pat siekiama išvengti sukeliančių veiksnių (poveikio profilaktika).

Ūminė protarpinė porfirija (AIP)

Jei diagnozuojami ir sunkūs atkryčiai, ligoniams gali prireikti intensyvios priežiūros, nes yra kvėpavimo paralyžiaus rizika. Reikia nutraukti ūmaus stūmoklio sukėlėją, pvz., Tam tikrus vaistus. Be to, užpilama gliukozės ar hemo arginino, todėl pašalinami praturtinti hemo pirmtakai. Norėdami nuraminti ir pašalinti skausmą, pacientai gydomi, pavyzdžiui, salicilatais ir morfino dariniais. Tachikardijai ir padidėjusiam kraujospūdžiui padėti vadinamieji b-receptorių blokatoriai (beta adrenoblokatoriai) ir rezerpinas.

Porphyria cutanea tarda

Vartojant Porphyria cutanea tarda, nuolatinis atsisakymas suaktyvinančių veiksnių, tokių kaip alkoholis ir estrogenai (kaip ir piliulėse), gali pagerinti simptomus. Be to, kenčiantys nuo saulės turėtų apsisaugoti nuo saulės priemonių ir drabužių.

Taip pat gali būti naudinga turėti kraujagyslę, kurioje kartą per savaitę išleidžiama 500 mililitrų kraujo. Tikslas – išpilti iš kepenų susikaupusį porfiriną. Kai bendras kraujavimas yra nuo keturių iki aštuonių litrų, dažniausiai pacientų būklė normalizuojasi. Pacientai turėtų išgerti bent pusantro litro per dieną, kad kompensuotų skysčių netekimą. Jei yra kepenų cirozė, kraujo pylimo atlikti negalima, nes dėl to prarandama per daug baltymų.

Sunkiais atvejais rekomenduojama gydyti chlorokvinu. Chlorokvinas, iš pradžių vaistas, vartojamas maliarijai gydyti, suriša porfiriną, kuris išsiskiria per inkstus. Taigi porfiriną ​​galima gerai pašalinti iš organizmo. Esant gerai kepenų funkcijai, rekomenduojama 500 mg chloro chino dozė per savaitę vienai savaitei.

Eritropoetinė protoporfirija (EPP)

Svarbios priemonės yra apsauga nuo šviesos per drabužius ir specialius kremus nuo saulės, taip pat vengimas sukelti veiksnius (pvz., Alkoholį, vaistus).

Pavasarį atlikta fototerapija su dermatologu gali padaryti odą tolerantiškesnę saulės spinduliams: keletą kartų per savaitę oda švelniai švitinama dirbtine UV šviesa. Tai daro ją šiek tiek storesne ir suteikia jai lengvą veido spalvą.

Kai kurie ligoniai gali palengvinti eritropoetinės protoporfirijos simptomus išgėrę beta karotino – oranžinio natūralaus dažo. Tai gali neutralizuoti reaguojantį deguonį odoje, kurį sukuria šviesa, ir pagerinti simptomus. Oda virsta, bet paprastai būna šiek tiek oranžinė.

Vaistas Afamelanotidas yra nauja terapija, skatinanti odos įdegį. Vis dažniau susidaro odos pigmentas melaninas, kuris kaupiasi odoje. Didelis melanino kiekis odoje gali padidinti laiką, kurį saulė gali atidengti. Afamelanotidas rodo gerus rezultatus ir gali žymiai pagerinti gyvenimo kokybę. Tačiau šis vaistas dar nėra patvirtintas Vokietijoje.

Jei išsivysto kepenų cirozė, reikia apsvarstyti kepenų transplantaciją.

Porfirija: prevencija

Porfirijos negalima išvengti, nes liga yra genetiškai nustatyta. Tačiau sergantieji patys gali ką nors padaryti, kad išvengtų porfirijos simptomų.

Ūminė protarpinė porfirija (AIP)

Daugelio ūmių atkryčių galima išvengti imantis nuolatinių atsargumo priemonių.

narkotikai: Kai kurie vaistai gali sukelti ūminį epizodą. Todėl prieš vartodami bet kokius vaistus, taip pat vartodami namų gynimo ar augalines medžiagas, pasitarkite su gydytoju. Geriausia visiškai susilaikyti nuo vaistų. Jei to padaryti neįmanoma, pavyzdžiui, sunkios ligos atveju, gydytojas paskirs tinkamus vaistus, įvertinęs naudą ir riziką bei sutikęs su porfirijos specialistu.

alkoholis: Pacientams labai rekomenduojama nevartoti alkoholio. Kai kuriems žmonėms gali būti labai sunku atsisakyti alkoholio per ilgą laiką. Tačiau jūs turite nepamiršti, kad kiekvienas postūmis gali būti pavojingas gyvybei.

maistas: Dietos ar badavimas gali sukelti ūmų stimuliavimą. Todėl labai svarbu atkreipti dėmesį į taisyklingą dietą ir išlaikyti jos svorį. Pacientams, sergantiems sunkia porfirija ir jau patyrusiems daugybinius atkryčius, turėtų padėti gydytojas ir dietologas.

Porfirijos cutanea tarda ir eritropoetinė protoporfirija (EPP)

Svarbu abiem porfirijos formomis kuo labiau vengti saulės:

aprangaPaprasta apsaugos nuo saulės priemonė yra dėvėti ilgomis rankovėmis, sandariai austi drabužius, skrybėlę, uždarus batus ir pirštines.

apsauginis kremas nuo saulės: Įprasti apsauginiai kremai nuo saulės netinka, nes jie sugeria UV spindulių diapazoną, bet ne mėlyną matomos šviesos dalį, kuri taip pat kenkia odai. Todėl turėtumėte naudoti tik specialius apsauginius kremus nuo saulės, kurių pagrindinė sudėtinė dalis yra titano dioksidas ir cinko oksidas, nes jie apsaugo nuo UVA, UVB ir matomos šviesos.

Šios paprastos priemonės gali sumažinti porfirijos riziką. Dauguma sergančiųjų savo gyvenime turi tik vieną ar du recidyvus. Recidyvo rizika mažėja su amžiumi, tačiau porfirija niekada visiškai neišnyksta.

Porfirija: ligos eiga ir prognozė

Porfirijos sunkumas skiriasi. Daugeliui sergančiųjų normalus gyvenimas yra įmanomas, jei jie atkreipia dėmesį į tam tikrus dalykus. Kiti kenčia nuo sunkaus, skausmingo jautrumo šviesai ir kepenų funkcijos sutrikimo.

Ūminė protarpinė porfirija (AIP)

Dauguma ligonių, patyrusių vieną ar daugiau atkryčių, visiškai pasveiksta ir jiems reikia pasirūpinti tik keliomis atsargumo priemonėmis. Mažiau nei dešimt procentų atvejų pasikartojantys epizodai dažnai būna. Jei pasireiškia paralyžius, gali praeiti nuo kelių savaičių iki daugelio mėnesių, kol jie pasveiks.

Eritropoetinė protoporfirija (EPP)

EPP sergantys pacientai turi reguliariai (bent kartą per metus) vykti pas gydytoją, norėdami ištirti savo kraują dėl galimo kaupimosi porfirino pažeidimo. Tai retai, tačiau tai turėtų būti pripažinta kuo anksčiau, nes dešimčia procentų atvejų eritropoetinė protoporfirija yra mirtina.

Porphyria cutanea tarda

Šios porfirijos formos eiga paprastai būna palanki, tačiau priklauso nuo to, kiek pažeistos kepenys ir ar nuolat vengiama tam tikrų vaistų (kaip sukelti).

Pacientai, sergantys šia forma porfirija turi padidėjusią kepenų ląstelių vėžio riziką.