hemofilija

Greita apžvalga

• Kas yra hemofilija? Genetinis krešėjimo sutrikimas (koagulopatija). Jis taip pat vadinamas hemofilija.
• Hemofilijos formos: Hemofilija A yra labiausiai paplitusi, po jos eina hemofilija B. Retesnės yra kitos formos, tokios kaip C hemofilija, von Willebrand-Jürgens sindromas ir parahemofilija.
• sukelti: Krešėjimo faktorių (kraujo baltymų, reikalingų kraujui krešėti) trūkumas ar trūkumas. Paprastai jis paveldimas ir retai įgyjamas (sukelia savaiminę genų mutaciją).
• simptomai: Padidėjęs kraujavimo polinkis, dėl kurio gali lengvai atsirasti kraujavimas ir kraujosruvos (hematoma). Kraujavimas taip pat trunka ilgiau nei įprastai. Simptomų sunkumas priklauso nuo hemofilijos sunkumo.
• diagnozė: Įvairių kraujo parametrų (aPTT, greitosios vertės, trombino plazmoje laiko, kraujavimo laiko, trombocitų skaičiaus) matavimas, krešėjimo faktorių aktyvumo nustatymas
• gydymas: Trūkstamo krešėjimo faktoriaus pakeitimas (faktorių koncentratų pavidalu); tam tikrais atvejais kiti vaistai (pvz., desmopresinas esant silpnai A hemofilijai)

Hemofilija: aprašymas

Hemofilija yra įgimtas kraujo krešėjimo sutrikimas. Paveikti asmenys (kraujo pacientai, „hemofilija“) negali sudaryti pakankamai funkcinių krešėjimo faktorių. Tai yra baltymai kraujyje, kurie būtini kraujui krešėti. Dėl krešėjimo faktorių trūkumo kraujo krešuliai negali lengvai suformuoti ir užklijuoti žaizdų. Todėl hemofilija sergantys pacientai yra linkę į kraujavimą. Be to, žaizdos kraujavo ilgiau nei įprastai. Tam tikromis aplinkybėmis tai gali būti pavojinga.

Kraujo krešėjimo sutrikimo su padidėjusiu kraujavimo polinkiu medicininis terminas yra „hemoraginė diatezė“. Bendras krešėjimo sutrikimo pavadinimas yra „koagulopatija“.

Hemofilija: dažnis

Hemofilija pasireiškia beveik vien tik berniukams ar vyrams. Tai gana reta: tik maždaug du iš 10 000 vyrų turi hemofiliją. Vokietijoje yra apie 10 000 žmonių. Apie 3000–5000 jų kenčia nuo sunkios ligos formos.

Hemofilija: formos

Yra skirtingi krešėjimo faktoriai. Priklausomai nuo to, kuris krešėjimo faktorius turi įtakos hemofilijai, medikai išskiria skirtingas ligos formas.

A hemofilija

A hemofilijoje yra problemų su VIII krešėjimo faktorius (Antihemofilinis globulinas A): arba kūnas negali jo pagaminti pakankamai, arba jis yra sugedęs. Apie 85 procentus visų kraujo sutrikimų turinčių žmonių kenčia nuo A hemofilijos. Beveik visi jie yra vyrai.

B hemofilija

Trūksta hemofilijos B IX krešėjimo faktorius (Antihemofilinis globulinas B arba kalėdinis faktorius). Vėlgi, pacientai dažniausiai yra vyrai. Anksčiau B hemofilija dažnai pasireiškė Anglijos karališkojoje šeimoje, taip pat Rusijos caro šeimoje. Būtent todėl ji vadinama „karalių liga“.

Kitos hemofilijos formos

Be pagrindinių A ir B hemofilijos formų, yra ir kitų paveldimų krešėjimo sutrikimų. Vienas iš jų yra tas Willebrando sindromas, dar vadinamas von Willebrando sindromu (vWS). Daugiausia dėmesio skiriama von Willebrando faktoriui: Šis krešėjimo faktorius yra per mažas arba jo trūksta. Dėl to – kaip ir A ir B hemofilijos atvejais – padidėja kraujavimo polinkis (hemoraginė diatezė). Vokietijoje von Willebrand-Jürgens sindromas pasireiškia iki vieno procento gyventojų. Skirtingai nuo dviejų pagrindinių hemofilijos formų, šis krešėjimo sutrikimas vienodai veikia vyrus ir moteris.

Retais atvejais dėl krešėjimo faktorių trūkumo atsiranda kiti krešėjimo sutrikimai. Jie taip pat rodo padidėjusį kraujavimo polinkį (hemoraginė diatezė). Jie apima:

• C hemofilija: Trūksta XI funkcinio faktoriaus
• Para Hemofilija: V funkcinio faktoriaus trūkumas
• hypoproconvertinemia: VII funkcinio faktoriaus trūkumas
• X faktoriaus trūkumas: Trūksta X funkcinio faktoriaus
• Hageman sindromas: Trūksta XII funkcinio faktoriaus
• Fibrinase trūkumas: Trūksta XIII funkcinio faktoriaus

Hemofilija: simptomai

Simptomai A hemofilija (VIII faktoriaus trūkumas) ir B hemofilija (IX faktoriaus trūkumas) yra tas pats – net jei paveikiami skirtingi krešėjimo faktoriai. Apskritai galima pasakyti, kad kuo mažiau funkcinių krešėjimo faktorių, tuo klinikinis vaizdas ryškesnis.

Hemofilija: sunkumas

Hemofilijos sunkumas priklauso nuo to, kiek sumažėja krešėjimo faktorių aktyvumas, palyginti su jų funkcija sveikiems žmonėms. Jei veiksnio aktyvumas tik šiek tiek sumažėja, sergantieji paprastai neturi jokių nusiskundimų. Priešingai, simptominių hemofilijų atvejais veiksnio aktyvumas yra labiau sumažėjęs, sukeliantis akivaizdesnius požymius. Yra trys hemofilijos laipsniai (A ir B):

Silpna hemofilija:Faktoriaus aktyvumas yra nuo 6 iki 45 procentų normalaus sveiko žmogaus aktyvumo; Apie 20 procentų visų hemofilija sergančių žmonių turi šį sunkumą. Paveikti žmonės dažnai nepastebi daug savo ligos. Todėl hemofilija daugeliui žmonių atrandama tik paauglystėje ar suaugus, kai operacija ar didelis sužalojimas kraujuoja ilgiau, nei tikėtasi.

Vidutinio sunkumo hemofilija: Faktoriaus aktyvumas yra nuo 1 iki 5 procentų normalaus aktyvumo; Taip pat paveikta apie 20 procentų visų hemofilų. Skundai paprastai išryškėja pirmaisiais gyvenimo metais, kai būna neįprastai ilgai trunkantis kraujavimas ir dažni kraujosruvos. Kaip ir lengvos hemofilijos atveju, kraujavimas dažniausiai būna sužeidimo ar operacijos rezultatas. Spontaniškas kraujavimas yra retas.

Sunki hemofilija: Faktoriaus aktyvumas yra mažesnis nei 1 procentas normalaus aktyvumo. Tai pasakytina apie 55 procentus visų hemofilijų. Hemofilija paprastai pastebima gimus: virkštelės pašalinimas sukelia didžiulį kraujavimą. Kūdikystėje sunkus kraujavimas iš nosies nėra retas atvejis. Be to, net mažiausi sužalojimai ar iškilimai sukelia stiprų kraujavimą po oda (kraujosruvas). Vidinis kraujavimas taip pat pasireiškia dažniau, pavyzdžiui, skausmingas didelių sąnarių (tokių kaip keliai, alkūnės) kraujavimas. Paprastai daugelis kraujavimų neturi akivaizdžios priežasties (savaiminis kraujavimas).

Hemofilija: rizika ir pavojai

Ypač esant sunkiai hemofilijai, dažnai pasitaiko Kraujavimas sąnariuose (Hemarthrosis) on. Dėl to paveiktas sąnarys gali deformuotis, per anksti nusidėvėti (osteoartritas) ir pamažu sustingti. Žmonės, sergantys pažengusia hemarthrosis, kartais gali pajudinti rankas ir kojas ir pasikliauti invalido vežimėliu.

Kitas hemofilijos pavojus yra Kraujavimas į raumenis: Jie gali pažeisti raumenų audinius ir sukelti raumenų silpnumą.

Iš esmės vidinis hemofilijos kraujavimas gali pasireikšti bet kurioje organo srityje. Retas, bet pavojingas Kraujavimas smegenyseJie, pavyzdžiui, gali paveikti protą ir sutrikdyti koncentraciją. Esant sunkiam galvos smegenų kraujavimui, net mirtinas pavojus! taip pat Kraujavimas pilvo srityje gali kelti pavojų gyvybei. stiprus Kraujavimas burnos ir gerklės srityje gali paveikti kvėpavimo takus.

Be to, esant bet kokio sunkumo hemofilijai, taip pat gali padidėti kraujavimas (hemoraginė diatezė) žaizdų gijimas ateiti.

Von Willebrand-Jürgens sindromas: simptomai

Žmonėms, sergantiems von Willebrand-Jürgens sindromu, taip pat padidėjęs kraujavimo polinkis. Dažniausiai lengvas kraujavimas po oda (kraujosruvos), dantenų kraujavimas arba užsitęsęs kraujavimas po operacijos, pavyzdžiui, po danties ištraukimo. Tačiau taip pat yra pacientų, kuriuos vargina didelis kraujavimas.

Hemofilija: gydymas

Hemofilijos terapija priklauso nuo hemofilijos tipo ir sunkumo. Gydantis gydytojas sudarys kiekvienam pacientui tinkamą gydymo planą. Be gydymo nuo narkotikų, jis vis tiek gali rekomenduoti bendras priemones. Pavyzdžiui, gali būti patartina, ypač sergant sunkia hemofilija, fiziškai atsisakyti savęs ir atsisakyti tam tikrų (sužeidimų) sporto šakų.

A ir B hemofilija

Šiandien yra vadinamasis hemofilijos gydymas faktorius koncentratai prieinama. Tai yra kraujo plazmoje gauti arba genetiškai modifikuoti VIII krešėjimo faktorių (hemofilija A) arba IX krešėjimo faktorių (hemofilija B) koncentratai. Jie turi būti švirkščiami į veną (į veną). Daugelis sergančiųjų išmoksta patys sušvirkšti faktoriaus koncentratą. Dėl to jie įgyja daug savarankiškumo spręsdami ligą.

Septintajame ir aštuntajame dešimtmečiuose daugelis žmonių Vokietijoje buvo užkrėsti užkrėstų faktorių preparatais nuo hepatito ir (arba) ŽIV. Šiandien to praktiškai negali atsitikti: kraujo plazma yra griežtai kontroliuojama ir iš anksto apdorojama prieš ją skiriant. Genetiškai modifikuotų faktorių koncentratai paprastai nėra užkrečiami.

prie lengva ir vidutinio sunkumo hemofilija ar faktoriaus koncentrato reikia skirti tik esant reikalui (reikia gydyti): Antikoaguliantas skiriamas didelio kraujavimo atveju arba prieš planuojamą operaciją. Smulkių sužalojimų, tokių kaip dilimas, nereikia gydyti koncentrato tirpalu. Kraujavimą paprastai galima sustabdyti, šiek tiek spaudžiant kraujavimo vietą.

Žmonės su vienu sunki hemofilija kita vertus, faktorių koncentratai turi būti reguliariai purškiami (gydymo priežiūra). VIII faktorius sergant hemofilija A skiriamas du tris kartus per savaitę. Hemofilijos B faktorių IX paprastai reikia švirkšti tik vieną ar du kartus per savaitę, nes jo ilgesnis sulaikymas kraujyje.

Chirurgija ir ūmios traumos

Prieš operaciją (net planuojant danties ištraukimą) visi hemofilija sergantys pacientai privalo ją turėti parengiamoji terapija būti atliktas. Šiuo tikslu paprastai skiriamas faktoriaus koncentratas. Tai vienintelis būdas išvengti rimtų komplikacijų dėl per didelio kraujo netekimo operacijos metu.

Esant silpnai A hemofilijai, prieš planuojamą operaciją vietoj faktorių koncentratų gali būti skiriamas vaistas, stabilizuojantis kraujo krešėjimą. Tai apima apie desmopresino, Tai yra dirbtinai gaminamas baltymas. Tai skatina saugomo VIII faktoriaus išsiskyrimą iš kraujagyslių. Vaistą galima vartoti tik keletą dienų, kitaip parduotuvės greitai ištuštins.

Patarimas: prieš planuojamą procedūrą hemofilija sergantys žmonės turėtų aptarti su savo hematologu ar hemofilijos centru, kokia profilaktinė terapija yra patartina jų atveju.

Jei reikia neatidėliotinų traumų, be vietinių hemostazės priemonių (pavyzdžiui, suspaudimo tvarsčio) taip pat būtina skirti faktoriaus koncentrato.

Faktoriaus koncentratas: komplikacijos

Kai kurie žmonės gamina antikūnus (inhibitoriai) nuo krešėjimo faktorių koncentrato faktoriuje. Ši vadinamoji inhibitoriaus hemofilija yra žymiai labiau paplitusi žmonėms, sergantiems hemofilija A, nei žmonėms, sergantiems hemofilija B. Inhibitoriai inaktyvuoja pridėtą krešėjimo faktorių. Tuomet terapija nėra tokia efektyvi kaip norėta. B hemofilija taip pat sukelia sunkias alergines reakcijas ir kitas komplikacijas.

Inhibitorių kiekis kraujyje yra nurodytas vadinamajame Bethesda vienete (BE). Kuo didesnė BE vertė, tuo daugiau inhibitorių yra paciento kraujyje.

Esant A hemofilijai Dažnai lengvą inhibitorių susidarymą galima kompensuoti didinant faktoriaus koncentrato dozę. Kai inhibitoriai susidaro didesniais kiekiais, rekomenduojama gydyti imuninę toleranciją: pacientas gauna labai dideles trūkstamo krešėjimo faktoriaus dozes pagal sudėtingą režimą. Taigi imuninė sistema turėtų palaipsniui priprasti prie jos buvimo ir sustabdyti inhibitorių susidarymą.

Retas hemofilijos inhibitorius esant hemofilijai B traktuojamas skirtingai. Pavyzdžiui, nukentėjusieji gauna vaistus, kurie veikia imuninę sistemą (imunomoduliatoriai).

nuskausminamieji

Smarki hemofilija gali sukelti stiprų skausmą tiems, kurie nukentėjo. Pavyzdžiui, kraujavimas į sąnarius gali būti labai skausmingas. Tada padėkite nuskausminamuosius vaistus, tokius kaip ibuprofenas. Kita vertus, analgetinė acetilsalicilo rūgštis (ASA) netinka hemofilijai: ji dar labiau sustiprina polinkį kraujuoti dar labiau (šalutinis ASA poveikis).

Von Willebrand-Jürgens sindromas (VWS)

Esant von Willebrand-Jürgens sindromui, skiriami skirtingi tipai, kurie gydomi skirtingai: Vadinamojo 1 tipo atveju prireikus (prieš operaciją arba esant ūmiam kraujavimui) skiriama veiklioji medžiaga desmopresinas. Tai skatina saugomų krešėjimo faktorių išsiskyrimą.

2 tipas taip pat vartoja desmopresiną; Tačiau vaistas ne visada veikia čia. Tuomet gydytojas paskirs faktoriaus koncentratą (su von Willebrando faktoriumi).

3 tipo VWS sergantys pacientai visada gydomi faktoriaus koncentratu.

Hemofilija: priežastys ir rizikos veiksniai

Hemofilija yra paveldima genetinė liga, paprastai paveldima. Tai retai įvyksta spontaniškai (dėl savaiminio geno pasikeitimo = spontaninė mutacija).

Sergant hemofilija genetinė informacija apie funkcinio krešėjimo faktoriaus susidarymą yra ydinga: hemofilija A yra VIII krešėjimo faktorius, B hemofilija yra IX faktorius. Neteisingas planas lemia, kad aptariamas krešėjimo faktorius negali būti pakankamai funkcinis. Tai trukdo kraujo krešėjimui: žaizdos neuždaromos taip greitai, kad kraujavimas trunka neįprastai ilgai. Kai kuriems pacientams taip pat pasireiškia savaiminis kraujavimas (be aiškios priežasties).

A ir B hemofilija: paveldimumas

Visų kūno komponentų brėžiniai (genai) yra ant chromosomų. Kiekvienos kūno ląstelės branduolyje randama 46 chromosomos, po ja – dvi lytinės chromosomos, kurios, be kita ko, lemia lytį. Moterys turi dvi X lytines chromosomas (XX): po vieną X chromosomą paveldėjo iš motinos ir tėvo. Vyrai, atvirkščiai, turi iš tėvo paveldėtą Y chromosomą ir iš X gautą X chromosomą (XY).

Krešėjimo faktorių genai yra X chromosomoje. Jei moterims, turinčioms dvi X chromosomas, vienoje iš jų yra klaidingas krešėjimo faktoriaus brėžinys, paprastai tai gali kompensuoti kita X chromosoma. Dėl to jie visą gyvenimą beveik neturi simptomų.

Jei tokia moteris susilaukia vaiko, ji palikuonims perduoda vieną iš dviejų X chromosomų. Tikimybė, kad tai kopija su klaidingu projektu, yra 50 procentų. Perduodama genetinį defektą, motina tampa Nešėjas (dirigentas) hemofilija. Jei tai sūnus, tai gimsta kaip kraujavimas. Dukra, atvirkščiai, paprastai tampa potencialiu laidininku savo ruožtu.

Retais atvejais aptariamas krešėjimo faktorius nėra tinkamai suformuotas net ir moterų laidų vedėjų atveju. Žaizdos, atsirandančios dėl traumos ar operacijos, gali ilgiau kraujuoti. Dar rečiau mergina paveldi klaidingą X chromosomą iš abiejų tėvų. Paprastai tai yra kartu su paveldima liga Turnerio sindromu. Paveiktos mergaitės parodo visą hemofilijos vaizdą.

Von Willebrando liga-von

Esant Von Willebrando-Jurgenso sindromui, von Willebrando faktoriaus (vWF) sudarymo vadove yra mutacija: krešėjimo faktoriaus yra per mažai arba jis nepakankamas. Genų mutacija gali pasireikšti tiek vyrams, tiek moterims.

Hemofilija: tyrimai ir diagnozė

Jei kam nors labai lengvai pasireiškia savaiminis kraujavimas (pavyzdžiui, kraujavimas iš nosies) ar kraujosruvos labai lengvai, tai gali būti hemofilijos požymis. Šis įtarimas ypač akivaizdus, ​​kai šeimoje jau žinomi hemofilijos atvejai. Padidėjęs kraujavimas turi būti patikrintas gydytojo. Pirmasis įtariamos hemofilijos kontaktas yra šeimos gydytojas:

Pirmiausia gydytojas tariasi su pacientu Pakelti ligos istoriją (Anamnezė): Jis tiksliai apibūdina simptomus, klausia apie galimas pagrindines ligas ir ar yra žinomi hemofilijos atvejai šeimoje.

Ypač svarbu išsiaiškinti galimą hemofiliją laboratoriniai testai, Gydytojas paima iš paciento kraujo mėginį, kad jis laboratorijoje galėtų ištirti įvairius parametrus DATL (aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko), palyginti su sveiku pailgėjusiu. Kita vertus, vadinamasis Greita vertė (Tromboplastino laikas, TPZ) ir plazmos trombino (PTZ) paprastai nepastebimas; tik esant sunkiai hemofilijai jie pailgėja. Taip pat trombocitų skaičius (trombocitai) ir vadinamasis kraujavimo laiko yra normalūs A ir B hemofilijos atvejais Kita vertus, sergant von Willebrand-Jürgens sindromu, kraujavimo laikas pailgėja. Kraujavimo laikas yra laikas, per kurį kraujavimas gali sustoti.

A ir B hemofilijai nustatyti vienareikšmiškai Krešėjimo faktorių aktyvumas (VIII, IX) analizuojami. Tam yra vienas Hematologijos specialistas arba specializuotas medicinos centras (Hemofilija centras).

Hemofilija: tyrimas naujagimiams ir negimusiems vaikams

Jei šeimoje jau buvo hemofilija, naujagimių krešėjimas dažniausiai tikrinamas iškart po gimimo. Taip galima anksti nustatyti hemofiliją. Net nėštumo metu jau galite pasitikrinti dėl hemofilijos.

Jei moteris įtaria, kad turi genetinį polinkį į hemofiliją ir todėl yra potenciali nešiotoja, tai galima patvirtinti genetiniu tyrimu.

Hemofilija: ligos eiga ir prognozė

Hemofilija kol kas neišgydoma. Pacientai visą gyvenimą turi susidurti su krešėjimo faktorių trūkumu. Tačiau naudojant faktorinius koncentratus jie paprastai gali gyventi normalų gyvenimą.

Jei negydoma, vidutinio sunkumo ir sunki hemofilija dažnai sukelia rimtų komplikacijų. Pavyzdžiui, kraujavimas į raumenis gali pažeisti raumenis. Sąnarių kraujavimas gali sukelti osteoartritą ir sąnarių sustingimą. Tokių komplikacijų galima išvengti, jei tokių yra hemofilija pripažinta anksti ir nuosekliai traktuojama.