Prader-Willi sindromu

Prader-Willi sindromas: aprašymas

Prader-Willi sindromą (melagingą sinonimą Willi-Prader sindromas) pirmą kartą 1956 m. Aprašė pediatrai Andrea Praderis, Alexis Labhartas ir Heinrichas Willi. Maždaug vienas iš 20 000 naujagimių kenčia nuo Prader-Willi sindromo. Priežastis yra genetiškai sukeltas pagumburio, svarbaus smegenų perjungimo centro, disfunkcija. Prader-Willi sindromo sunkumas gali būti labai įvairus ir sudėtingas.

Prader-Willi sindromas: simptomai

Jau prieš gimimą krito vaisius. Gimdos srityje jie juda pastebimai mažai. Širdies ritmas yra žemesnis nei normalus. Gimdant vaisius, turintis Prader-Willi sindromą, labiau linkęs į nenormalias motinos kūno padėtis. Gimdymo metu ir po jo kūdikiams reikia daug palaikymo.

Iškart po gimimo paveiktus naujagimius paveikia fizinio aktyvumo stoka, (raumenų) silpnumas ir mažas gimimo svoris. Net būdingo rėkimo po gimimo gali trūkti arba jis tik silpnas. Dėl ryškaus silpnumo ir dėl to atsirandančių siurbimo ir rijimo sutrikimų kūdikiams sunku gerti.

Kūdikiai, turintys Prader-Willi sindromą, dažnai pasireiškia tam tikrais išoriniais bruožais. Siauram veidui būdingos migdolų formos akys ir maža burna su plona viršutine lūpa. Kaukolė dažnai būna ilga (dolidochocefalija), rankos ir kojos yra mažos. Nugara gali būti sulenkta S formos (skoliozė). Visame kūne esančios kaulų medžiagos rentgenogramoje yra pažeidimų ir defektų (osteoporozė / osteopenija). Gali sumažėti odos, plaukų ir tinklainės pigmentacija. Galimi net regėjimo sutrikimai ir akių strabismas (strabismus). Kapšelis yra mažas ir dažnai tuščias (nenusileidusios sėklidės). Apskritai sergančių vaikų vystymasis yra atidėtas.

Pirmųjų gyvenimo metų pabaigoje raumenų silpnumas šiek tiek pagerėja. Vis dėlto bent jau yra silpnas silpnumas. Įprasta veikla greitai varginanti ir alinanti pacientams, sergantiems Prader-Willi sindromu. Nepaisant to, vaikai mėgsta tą pačią tipinę vaikystės veiklą. Kūdikystėje augimas žymiai sumažėja.

Nevaržomas maisto vartojimas

Ligos metu vaikai valgo vis daugiau (hiperfagija), nejausdami sotumo jausmo. Maistas kaupiamas ir vagiamas net sunkiais atvejais. Vaikams ypač sunku kontroliuoti valgymo elgesį. Todėl jiems išsivysto ryškus nutukimas (nutukimas). Jie padidėja ypač greitai, nes pastebimas didelis kalorijų ir mažos energijos suvartojimo neatitikimas.

Antsvoris sukelia tipiškas komplikacijas: širdis ir plaučiai kenčia nuo nutukimo. Ketvirtadaliui visų sergančiųjų cukriniu diabetu pasireiškė iki 20 metų. Miego sutrikimai, venų ligos (tromboflebitas) ir vandens susilaikymas taip pat yra daugybė galimų pasekmių. Ligos metu gali būti pridedami miego sutrikimai. Be pakartotinių kvėpavimo pauzių, galimi dienos ir nakties ritmo sutrikimai ar net gilus miegas. Paveiktiems vaikams sunku mokytis.

Sutrinka brendimo raida

Tipiškas brendimo augimo spurtas yra mažas. Paveikti vaikai paprastai yra ne didesni kaip 140–160 centimetrų. Nors brendimas gali būti per ankstyvas (priešlaikinis antinkstis), brendimas dažnai niekada nebūna baigtas. Nukentėjusieji paprastai lieka nevaisingi. Berniukams varpa ir ypač sėklidės išlieka mažos. Ant kapšelio trūksta pigmentacijos ir raukšlių. Balso pertrauka gali nepavykti. Mergaičių labia (labia) ir klitoris (klitoris) išlieka nepakankamai išsivysčiusios. Pirmasis menstruacinis kraujavimas neatsiranda per anksti ar pavėluotai, kartais tik tarp 30–40 metų.

Psichinis ir psichinis vystymasis

Prader-Willi sindromo metu sutrikdyta tiek psichinė, tiek psichomotorinė raida. Vaiko raidos etapai dažnai pasiekiami vėliau nei sveikų bendraamžių. Lingvistinis ir motorinis vystymasis kartais užtrunka dvigubai ilgiau nei sveikiems bendraamžiams.

Vidutinis intelekto koeficientas (IQ) yra nuo 60 iki 70, ty gerokai žemiau normos. Dėl fizinio silpnumo kalbėti gali būti sunku. Kalbos vystymasis yra atidėtas, o kalbos supratimas yra sutrikdytas, atsižvelgiant į žemą AK. Maždaug 40 procentų sergančiųjų yra su psichine negalia pasienyje. Nepaisant IQ, pasireiškia ir tokie mokymosi sutrikimai kaip aritmetiniai sunkumai. Mokyklos pasiekimai paprastai nesiekia vidutinių.

Emocijų lavinimas ir elgesys gali būti pastebimi. Nukentėjusieji kartais apibūdinami kaip atkaklūs ir greiti. Jau ankstyvoje vaikystėje gali atsirasti psichikos anomalijų: Aprašomos vadinamojo opozicinio elgesio formos, taip pat griežtas ir turimas elgesys. Įprastinės procedūros gali būti sunkios. Kai kuriais atvejais procesai turi būti priverstinai kartojami. Apie 25 procentai pacientų turi autizmo požymių. Taip pat dažnai pasitaiko dėmesio stokos sindromas (ADD).

Su amžiumi ir antsvoriu simptomai paprastai sustiprėja. Vyresniems suaugusiesiems Prader-Willi sindromo simptomai vėl gali būti sumažinti. Apie dešimt procentų kenčia nuo psichozės. Be to, epilepsija ir „hipertenzijos“ formos (narkolepsija) yra susijusios su Prader-Willi sindromu.

Prader-Willi sindromas: priežastys ir rizikos veiksniai

Prader-Willi sindromo priežastis greičiausiai yra dalies vidurinės smegenų dalies, vadinamojo pogumburio, disfunkcija. Tai, be kita ko, sukelia svarbaus augimo hormono trūkumą. Maždaug trimis ketvirčiais atvejų sutrikimą sukelia 15-osios chromosomos geno sekcijos nebuvimas (15q11-q13). Prader-Willi sindromo atveju ypač svarbus tėvo chromosomos kopijos defektas (nuo 70 iki 75). Procentas), kad yra tik viena geno kopija. Kita galimybė yra tai, kad abu dvigubo chromosomų rinkinio genai ateina tik iš motinos (vienpazinė disomija, 25–30 procentų). Rečiau būna vadinamasis „įspaudimo defektas“ (vienas procentas). Terminas „įspaudas“ yra naudojamas apibūdinti, kad genai yra skaitomi atsižvelgiant į jų kilmę (motiną ar tėvą).

Daugeliu atvejų sutrikimas nėra paveldimas. Paprastai jis vystosi tik esant gemalinėms ląstelėms arba po apvaisinimo. Tačiau, kita vertus, taip pat įmanoma, kad esamos genų mutacijos (dažniausiai vadinamosios subalansuotosios translokacijos) sukelia Prader-Willi sindromą. Tokiais atvejais padidėja paveldėjimo rizika.

Prader-Willi sindromas: tyrimai ir diagnozė

Visi naujagimiai, turintys nuolatinį ir nepaaiškinamą silpnumą, turėtų būti tiriami PWS. Naujagimio gydytojas (neonatologas) arba pediatras (pediatras) turės įtarimų, kad po gimimo Prader-Willi sindromas pasireiškė dėl vaiko elgesio. Neturint šio sindromo buvimo įrodymų, vadinamieji numatomieji testai neatliekami. Tačiau visiškai įmanoma diagnozuoti Praderio-Willio sindromą dar prieš gimimą.

Fiziniai ir gydomieji tyrimai

Daugeliu atvejų jau yra didelis įtarimas dėl Prader-Willi sindromo dėl fizinės apžiūros (Holmso kriterijai, 1993, 2001). Pagrindinė Prader-Willi sindromo savybė yra ryškus silpnumas, kuris ypač išryškėja geriant. Taip pat išvaizda suteikia užuominų. Paprastai aptinkami refleksai yra silpni.

Diagnostikai naudingas išmatuojamas augimo hormono trūkumas kraujyje. Lytinių hormonų (estrogeno, testosterono, FSH, LH) paprastai sumažėja sergantiesiems. Tai lydi nepakankamas lytinių organų išsivystymas. Antinksčių žievės funkcija daugeliu atvejų yra sutrikusi. Taigi lytinių hormonų (androgenų) formavimasis taip pat gali prasidėti per anksti (ankstyvas antinksčių susirgimas).

Taip pat gali būti pastebimas smegenų bangų tyrimas (elektroencefalograma, EEG).

Genetinis tyrimas

Norint patvirtinti įtarimą dėl Prader-Willi sindromo, atliekamas genetinis tyrimas. Pirmame etape ištiriamas 15-os chromosomos (15q11.2-q13, „SNRPN lokusas“) kritinės vietos metilinimas. Fermentai prie DNR gali surišti vadinamąsias metilo grupes ir taip modifikuoti. Šis tyrimas diagnozuoja daugiau nei 99 procentus atvejų. Priešingu atveju atliekamas kitas įprastas chromosomų pokyčių nustatymo metodas – fluorescencinė in situ hibridizacija (FISH).

Panašios ligos yra Martino Bello sindromas arba Angelmanno sindromas. Martin-Bell sindromo sutrikimas priklauso nuo X chromosomos (trapus X sindromas). Angelmanno sindromo ir Praderio-Willi sindromo atvejais išbraukiama ta pati 15 chromosomos vieta, tačiau Angelmann sindromo atveju būna tik ta, kuri yra motinos chromosomoje.

Prader-Willi sindromas: gydymas

Prader-Willi sindromo negalima išgydyti. Tačiau taikant griežtai vadovaujamą palaikomąją terapiją simptomus galima palengvinti. Pagrindiniai gydymo komponentai yra mitybos kontrolė, pakaitinė hormonų terapija ir elgesio problemų gydymas.

maistas

Ypač jei ryškus raumenų silpnumas, turi būti užtikrinta tinkama mityba ir pakankamas augimas. Norint palengvinti maitinimą, galima naudoti zondus arba specialius, dirbtinius spenelius. Be to, turėtų būti parengtas šėrimo planas su tinkamai dokumentais patvirtintu kalorijų kiekiu ir svorio kontrole.

Vaikams senstant, jiems pasireiškia valgymo sutrikimas, kai vartojama per daug maisto. Tuomet reikia laikytis plano su griežtu kalorijų apribojimu. Riebalų ribojimas ne visada yra tikslas, nes riebalai yra svarbūs rago vystymuisi. Dėl valgymo sutrikimo gali reikėti griežtai elgtis su maistu. Prader-Willi sindromo valgymo sutrikimas turi ypač didelę įtaką ligai, nes paveiktas mažai juda, todėl kalorijų suvartojimas ir poreikis labai skiriasi. Labai svarbu intensyviai įtraukti tėvus ir suteikti sergančiam vaikui tvirtą struktūrą.

Tuo pačiu metu reikia užtikrinti, kad būtų tiekiama pakankamai vitaminų ir mineralų. Prader-Willi sindromo metu dažnai sutrinka kaulų apykaita, kurių galima išvengti vartojant vitaminą D ir kalcį. Skeleto, ypač stuburo, raida turėtų būti reguliariai tikrinama.

Sergančio vaiko aktyvumas ir motorinė raida yra reguliariai tikrinami ir, galbūt, palaikomi gydantis kineziterapijos ar panašiais metodais.

augimo hormonas

Nuo antrųjų gyvenimo metų gali būti papildomai skiriamas augimo hormonas HGH kaip vaistas. Šią terapiją reikia nutraukti uždarius augimo plokšteles kaule (rentgeno kontrolė). Visada reikia atidžiai stebėti hormonų terapiją. Hormonų vartojimas teigiamai veikia kūno vystymąsi, tačiau šalutinis poveikis yra pėdų edema, stuburo išlinkimo pablogėjimas (skoliozė) arba padidėjęs slėgis kaukolėje (pseudotumor cerebri). Gydymo pradžioje tai gali sukelti kvėpavimo takų sutrikimus. Todėl terapijos pradžioje svarbu stebėti miegą. HGH hormonų terapijos stebėjimas taip pat apima reguliarų skydliaukės lygio ir augimo faktoriaus IGF-1 kraujo kiekio nustatymą.

Esant lytinio brendimo sutrikimui, lytiniai hormonai gali būti skiriami kaip injektoriai, hormonų pleistrai ar gelis. Dėl to gali pagerėti elgesio problemos. Estrogenai taip pat palaiko kaulų formavimąsi, tačiau turi ir įvairių šalutinių poveikių.

Psichologinis skatinimas

Palaikytam vaikui turėtų būti suteikta pagalba palaikant elgesio vystymąsi ir siekiant vystymosi gairių. Visų pirma, socialiniai įgūdžiai turi būti ugdomi atsižvelgiant į Prader-Willi sindromą. Tai taip pat turėtų skatinti bendravimą su bendraamžiais ir globėjais. Mokykloje gali prireikti priežiūros vienas su kitu. Jei reikia, gyvenimo ir darbo aplinka turi būti pritaikyta. Dėl psichinių anomalijų gali prireikti medikamento terapijos, pavyzdžiui, vartojant serotonino antagonistą. Intensyvios paramos tikslas yra kuo geresnė nepriklausomybė.

Chirurginė priežiūra

Gimdytojai gali anksti išgydyti bet kokius lūpų ir gomurio plyšimus. Netgi akių pakitimai, ypač strabismas, gali būti gydomi chirurginiu būdu, kad būtų išvengta regėjimo problemų. Pirma, gali padėti laikinas sveikos akies dangtis.

Dėl nepakankamo lytinių organų išsivystymo gali prireikti operacijos, kad sėklidės būtų perkeltos iš apatinės pilvo dalies į kapšelį. Beta-hCG (žmogaus chorioninis gonadotropinas) vartojimas gali padidinti kapšelį ir taip leisti sėklidėms nusileisti.

Taip pat chirurginiu būdu galima gydyti Prader-Willi sindromo skeleto pokyčius. S stuburo S padėčiai (skoliozė) sunkiais atvejais reikalinga operatyvi korekcija, tačiau dažniausiai ji atliekama be operacijos (pavyzdžiui, su korsetu).

Prader-Willi sindromas: ligos eiga ir prognozė

Ankstyva „Prader-Willi sindromo“ diagnozė gali teigiamai paveikti ilgalaikę prognozę. Teigiamai veikdami (valgymo) elgesį ir galimą augimo hormonų skyrimą, nukentėjusio vaiko gyvenimo kokybė gali pagerėti.

Po diagnozės nustatymo reikia reguliariai tikrinti valgymo elgesį, svorį ir augimą. Kontroliuojamas vystymasis, funkcijos, elgesys, taip pat psichiniai sutrikimai. Labai svarbu atidžiai stebėti ir prižiūrėti specialistą, kuris gali koordinuoti ir užtikrinti tarpdisciplininę priežiūrą.

Ligos metu padidėja pasikartojančių infekcijų rizika. Operacijos metu reikia būti ypač atsargiems: Po anestezijos atsigavimo fazė dažnai trunka ilgiau ir padidėja kvėpavimo sutrikimų rizika.

Tačiau didžiausia problema yra didėjantis nutukimas. Gyvenimo metu nusveriamos komplikacijos. Mirštamumą padidina pasekmės. Taigi padidėjusį Prader-Willi sindromo mirtingumą daugiausia sukelia širdies, kraujagyslių ar plaučių ligos.

Paveldėjimo rizika yra maža. Daugeliu atvejų genetinis pokytis įvyksta spontaniškai, o ne dėl paveldimumo. Tėvų rizika susilaukti antrojo vaiko, turinčio Prader-Willi sindromą, yra nedidelė. Pačios aukos dažnai lieka bevaikės.

Tik retais atvejais Prader-Willi sindromą sukelia genetinės informacijos pertvarkymai tėvų chromosomų rinkinyje, kurie yra paveldimi ir lemia didesnę paveldimumo tikimybę. Ar vaikas tai turi? Prader-Willi sindromuTodėl tėvams, turintiems daugiau vaikų, patariama žmogaus genetikų konsultacija.