Retinitas pigmentosa

Retinitis pigmentosa: aprašymas

Retinitas pigmentosa (retinitis pigmentosa) yra didelė grupė genetiškai sukeltų akių ligų, kurios visos sukelia šliaužiančią regos ląstelių (tinklainės), ty lazdelės ir kūgio ląstelių, mirtį. Regos sutrikimai iki aklumo yra pasekmės. Dažniausiai suserga abi akys; retais atvejais pigmentinė retinopathia paveikia tik vieną akį.

Nors tai yra viena iš retesnių akių ligų, pigmentinis retinitas yra laikoma dažniausia vidutinio amžiaus suaugusiųjų regėjimo praradimo priežastimi. Visame pasaulyje nuo to kenčia apie trys milijonai žmonių. Manoma, kad Vokietijoje nukentės nuo 30 000 iki 40 000 žmonių. Retinitas pigmentosa serga moterys ir vyrai, tiek jauni, tiek seni.

Medicinos terminijoje terminas „-itis“ paprastai reiškia uždegimą. Retinitas nėra tinklainės uždegimas, bet kita tinklainės ligos forma. Taigi teisingas pavadinimas yra Retinopathia, tačiau ši liga vyravo retinitas.

Pigmentinės tinklainės formos

Kai liga prasidės gyvenimo eigoje, kaip greitai ji progresuos ir koks bus didelis regėjimo praradimas, priklauso nuo genetinės ligos priežasties. Yra įvairių genų (genų), kurie gali sukelti ligą genetinės modifikacijos (mutacijos) metu. Daugybė pigmentinės tinklainės retinito potipių, atsižvelgiant į paveldimumą, yra suskirstyti į tris pagrindines grupes:

• Autosominė dominuojanti pigmentinė tinklainės retinitas (dažnis: nuo 20 iki 25 procentų)
• autosominis recesyvinis pigmentinis retinitas (dažnis: nuo 15 iki 20 procentų)
• X recesyvi retinitas pigmentosa (dažnis: nuo 10 iki 15 procentų)

Skaitykite daugiau apie tris paveldimas formas žemiau skyriuje „Priežastys ir rizikos veiksniai“.

Be to, yra keletas specialių pigmentinės tinklainės retinito formų, be to, tipiškos regėjimo problemos sukelia dar didesnį diskomfortą, pavyzdžiui, klausa, dilgčiojimas (nistagmas), lęšiuko katarakta (katarakta) ar sergantis nutukimu. Pagrindinės grupės yra:

• įgimta kepenų amaurozė (dažnis: 4 procentai)
• Digeninis pigmentinės tinklainės retinitas (dažnis: labai retas)
• Usherio sindromas (dažnis: 10 procentų)
• Bardeto-Biedlo sindromas (dažnis: 5 procentai)

Ankstyva tam tikros formos diagnozė yra svarbi norint užtikrinti individualų gydymą. Tai taip pat taikoma akių pokyčiams, kurie dažnai atsiranda su pigmento retinitu. Pavyzdžiui, katarakta išsivysto maždaug pusei sergančiųjų ir pagreitėja regėjimo praradimas, jei negydoma. Lėtas aklumas taip pat apkrauna nukentėjusiųjų psichiką. Depresija nėra neįprasta, todėl ją reikia anksti nustatyti ir gydyti, kad pagerėtų gyvenimo kokybė.

Retinitas pigmentosa: simptomai

Visoms pigmentinės tinklainės retinito formoms būdinga tai, kad už regėjimą atsakingos tinklainės ląstelės (lazdelės ir kūgio ląstelės) pamažu miršta.

Strypų ląstelės daugiausia aptinkamos tinklainės pakraščiuose. Jie suteikia žmonėms galimybę pamatyti naktį ar prieblandoje, nes jie reaguoja į mažiausio intensyvumo šviesą ir perduoda šią informaciją smegenims. Ten impulsai apdorojami kompleksiškai, kad tamsoje žmogus galėtų atskirti apie 500 atspalvių.

„Zapfenzellen“ yra daugiausia tinklainės centre ir leidžia žmonėms dienos metu pamatyti spalvotą regėjimą ir aštrias akis.

Pigmentinės retinito simptomus galima priskirti laipsniškam dviejų tipų ląstelių mirimui:

• progresuojantis naktinis aklumas (dažniausiai pirmasis ženklas)
• didėja tunelio matymas (ankstyvas ženklas)
• padidėjęs akinimo jautrumas
• mažėja spalvų matymas
• sutrikęs kontrastinis matymas
• prailgėjęs akių adaptacijos laikas, pavyzdžiui, greitai pereinant iš šviesos į tamsų kambarį
• klastingas regėjimo aštrumo praradimas
• visiškas aklumas

Retinitis pigmentosa: naktinis aklumas

Daugeliu atvejų esant pigmento retinopatijai, pirmiausia miršta lazdelės ląstelės, vėliau kūgio ląstelės. Taigi naktinis aklumas dažniausiai yra pirmas požymis: nukentėjusieji tamsoje vis labiau atsiriboja. Jiems taip pat sunku priderinti akis į greitą kaitą iš šviesos ir tamsos (pavyzdžiui, iš saulės į tamsų kambarį).

Retinitas pigmentosa: regėjimo lauko apribojimas

Regėjimo lauko apribojimas pasireiškia priklausomai nuo pigmentinės tinklainės formos. Regėjimo laukas dažnai susiaurėja iš išorės į tunelio vaizdą. Kitais atvejais galimi gedimai aplink centrą arba vienodi visame regėjimo lauke. Rečiau nukentėjęs asmuo praranda regėjimo lauką iš vidaus.

Retinitas pigmentosa: spalvų matymas ir jautrumas šviesai

Po lazdelių ląstelių mirties kūgio ląstelės palaipsniui praranda savo funkcijas. Susijaudinę žmonės prasčiau suvokia spalvas, jie mažiau sugeba atskirti kontrastus ir yra vis labiau linkę į akinimą. Paskutinėje ligos stadijoje dažnai būna visiškas aklumas.

Retinitas pigmentosa: kiti simptomai

Be šių simptomų, yra ir būdingų požymių dugnas:

• Kraujagyslių susiaurėjimas
• vaškinės geltonos papilvės
• Geltonosios dėmės pokyčiai (geltona dėmė)
• Pigmento sankaupos („kaulų kūneliai”)

Be to, žinomi pokyčiai, turintys įtakos stiklo akies:

• lęšiuko drumstis
• Drusenpapille (kalkių nuosėdos regos nervo galvoje)
• Trumparegystė
• Keratokonusas (ragenos deformacija)
• uždegiminė vaskulopatija (kraujagyslių liga)

Paskutiniai du simptomai (keratokonusas ir uždegiminė vaskulopatija) yra reti retinito pigmentozėje.

Retinitas pigmentosa: priežastys ir rizikos veiksniai

Pigmentinės retinito priežastį galima rasti tik genetinėje medžiagoje. Svarbų vaidmenį vaidina keturi aspektai, atsakingi už daugelį antrinių formų, taigi ir ligos eigą:

• Iki šiol yra žinoma daugiau nei 100 genų (pagrindinės grupės ir specialiosios formos), kurie sukelia vienos iš daugelio antrinių formų pažeidimą (mutaciją).
• Šiuose genuose yra keli tūkstančiai skirtingų mutacijų.
• Skirtingos vieno ir to paties geno mutacijos gali sukelti skirtingus pogrupius.
• Viena ir ta pati geno mutacija gali sukelti skirtingus klinikinius simptomus.

Anksčiau žinomi genai koduoja baltymus, kurie yra būtini regėjimo mechanizmams: fototransdukcijai (šviesos stimulo transformacijai), tinklainės metabolizmui, genetiniams procesams (RNR splaisingas), audinių, ląstelių struktūros plėtrai ir palaikymui. Taigi ligos pradžioje sutrikdomas tik atitinkamas procesas. Tačiau pažengusiame etape dažna pasekmė yra regos ląstelių mirtis.

Retinitas pigmentosa: Kodėl kūgio ląstelės miršta?

Iki šiol klausimas, kodėl strypo ląstelės miršta po strypo ląstelių mirties, dar nėra iki galo išaiškintas. Nes genetiškai nustatoma tik lazdelių ląstelių mirtis (daugeliu atvejų). Kūgio ląstelių žūtį taip pat gali lemti įvairūs veiksniai, įskaitant oksidacinį stresą, energijos trūkumą ar specialius baltymus (tokius kaip RdCVF). Pavyzdžiui, RdCVF tiekiamos lazdelių ląstelėmis, kad kūgio ląstelės galėtų pasiimti gyvybiškai svarbią gliukozę energijai gauti. Jei strypo ląstelės miršta, RdCVF prarandamas, o kūgio ląstelėms trūksta reikalingos energijos išgyventi.

Retinitis pigmentosa: trys paveldimos formos

Mutacija gali būti paveldima iš kartos į kartą (nes ji jau yra tėve ir (arba) motinoje) arba ji „egzistuoja“, kai tėvo ir motinos genetinė medžiaga susimaišo po kiaušinių ir spermos ląstelių apvaisinimo. Pažeistas genas gali arba nebūtinai sukelti ligą. Tai priklauso nuo to, ar genas yra dominuojantis, ar recesyvus, ir kurioje chromosomoje jis yra.

Kiekvienas asmuo turi 22 poras chromosomų (autosomų) ir dvi lytines chromosomas (gonosomas): Vienas moteris turi dvi X chromosomas, vienas vyras – X ir Y chromosomas. Moters chromosomų pora ir dvi X chromosomos yra homologiškos, tai reiškia, kad kiekviena iš jų turi tą pačią genetinę informaciją (vieną kopiją iš tėvo, kitą iš motinos). Todėl kiekvieną geną galima gauti dviem egzemplioriais.

Genų perdavimas autosomomis vadinamas autosominiu paveldėjimu. Jei dominuoja mutavęs genas, reikia sugadinti tik vieną egzempliorių, o liga plinta, nes ji viršesnė už esamą sveiko geno kopiją (autosominis dominuojantis palikimas).

Prie autosominis recesyvinis palikimas abi genų kopijos turi būti mutavusios, kad prasidėtų pigmento retinitas.

Ypatingas atvejis yra vadinamasis X recesyvus palikimas dar: pažeistas genas yra X chromosomoje ir yra recesyvus. Moterims sveika geno kopija, esanti antroje X chromosomoje, gali užkirsti kelią ligos protrūkiui. Tačiau jie, kaip genų nešiotojai, gali perduoti ligą savo vaikams. Kita vertus, vyrai, turintys tik vieną X chromosomą, visada suserga X recesyviniu variantu.

Retinitis pigmentosa: genetinės konsultacijos

Pigmento retinito pernešimo tikimybė savo vaikams priklauso nuo paveldimo būdo, nuo to, ar mutavęs genas yra dominuojantis, ar recesyvinis, ir nuo to, ar tėvas ar motina yra genų nešiotojai. Kenčiantiems ar sergantiems šeimos nariams, planuojant šeimą, dažnai svarbu atlikti išsamias genetines konsultacijas. Paprastai vienas iš oftalmologų išaiškina paveldimumo tikimybes. Net tokios savipagalbos asociacijos kaip „Pro Retina Germany e.V.“ išsamiai pataria apie „Augenankankung“.

Retinitas pigmentosa: tyrimai ir diagnozė

Oftalmologas, naudodamas skirtingus metodus, gali sužinoti, ar kam nors nėra pigmentinės tinklainės. Prieš pradėdamas akių tyrimą, jis pasiteirauja apie jūsų simptomų pobūdį, kiek laiko jie buvo ir ar šeimos nariai taip pat kenčia nuo pigmentinio tinklainės. Galimi klausimai:

• Ar jums sunku pamatyti tamsoje?
• Jei taip, nuo kada jūs matote blogiau tamsoje?
• Ar jūsų šeimoje yra kažkas, kas lėtai tampa aklas?
• Jei taip, ar paveikti tik broliai ir seserys, ar liga pasireiškė ankstesnėse kartose?
• Ar daiktas tampa aštresnis, jei nežiūrite į jį tiesiogiai, o tiesiog praeinate pro šalį?
• Ar jūsų regėjimo laukas yra apribotas, pavyzdžiui, dėl neryškių sričių ar susiaurėjimo iš išorės?

Be to, gydytojas apklausia jus apie kitas regėjimo problemų priežastis. Pavyzdžiui, apsinuodijimas vaistais, naviko ligos ar kitos tinklainės ligos, tokios kaip įgimtas naktinis aklumas, sukelia panašius simptomus kaip pigmento retinitas.

Funkcinė diagnostika

Kitame etape gydytojas patikrina jūsų akis, ar nėra šių vaizdinių rodiklių:

• Regėjimo aštrumas (atliekant akių tyrimą)
• Spalvotas matymas (paprastai atliekant „Lanthony Panel D-15“ nesočiųjų testą)
• Regėjimo laukas (paprastai su vadinamuoju perimetru, tokiu kaip Goldmanno perimetras)
• Prisitaikymas nuo šviesios iki tamsios (su tamsiu adapometru)

Bendri akių tyrimai padeda gydytojui patikrinti, ar jūsų akyje nėra tipinių pokyčių, tokių kaip padidėjusi tinklainės pigmentacija, kraujagyslių susiaurėjimas ar lęšiuko užtemimas.

Vėliau gydytojas ištiria jūsų tinklainės funkciją. Naudodamas elektroretinogramą (ERG), jis išmatuoja elektrinį potencialą, kurį tiek strypo, tiek kūgio ląstelės skleidžia, kai yra veikiamos šviesos. Kuo labiau pažengusi retinopatijos pigmentosa, tuo mažiau intensyvus yra ląstelių atsakas į šviesą.

Pažengusiais atvejais oftalmologas fiksuoja kūgio ląstelių liekanų funkciją, naudodamas vadinamąją multifokalinę ERG. Labai pažengusiais atvejais gydytojas naudoja pupilografiją, kad nustatytų mokinio funkcijas skirtingomis šviesos sąlygomis. Tačiau šį tyrimą siūlo tik specializuoti centrai, daugiausia mokslinių tyrimų kontekste.

Genetinė diagnostika

Svarbus pigmentinės retinito diagnozavimo žingsnis yra pažeisto geno identifikavimas naudojant molekulinę diagnostiką. Molekuliniam biologui, tiriančiam mutacijų genomą, naudingi oftalmologijos praktikos rezultatai ir atitinkamo asmens kilmė. Nepaisant to, negalima garantuoti, kad bus aptiktas atitinkamas genų pokytis. Nes manoma, kad nėra žinomi visi genai ir mutacijos, galinčios sukelti pigmentinę retinitą.

Retinitas pigmentosa: gydymas

Šiuo metu pigmentinės tinklainės retinitas negali būti gydomas, išskyrus keletą išimčių (pvz., Atrophia gyrata, Bassen-Kornzweig sindromas). Taigi gydymas apsiriboja simptomų palengvinimu:

• Akiniai, kontaktiniai lęšiai ar padidinamojo matymo priemonės
• UV apsauginiai akiniai
• Atjungimo filtrų akiniai
• specializuota kompiuterių programinė įranga
• nendrė
• Orientacijos ir mobilumo mokymai

Be to, gydomos tokios komplikacijos kaip katarakta ar geltonosios dėmės pokyčiai.

Dažnai nepakankamai įvertinama psichologinė našta, kurią turi patirti pigmentine tinklaine sergantys žmonės. Kadangi liga paprastai pastebima ankstyvame amžiuje, ji gali smarkiai pabloginti gyvenimo kokybę ankstyvoje stadijoje. Nusivylimas, pyktis, stresas ir nerimas ir net depresija yra žinomi skundai. Norint pagerinti gyvenimo kokybę, rekomenduojama laiku diagnozuoti ir gydyti.

Retinitas pigmentosa: ar laukiama terapijos?

Daugiau nei du dešimtmečius mokslininkai ragino imtis galimo pigmentinės retinito terapijos. Mokslininkai tiria būdus, kaip sustabdyti ar visiškai užkirsti kelią ligai. Bandoma ištaisyti genetinį defektą, užkirsti kelią fotorecepcinių ląstelių mirčiai arba atkurti negyvas ląsteles. Žadantys metodai apima:

• Genų terapija: defekto geno pakeitimas sveiku (pernešimas į ląstelę per viruso vokus)
• Kamieninių ląstelių terapija: kamieninės ląstelės, kurios tampa tinklainės ląstelėmis ir pakeičia negyvas ląsteles
• Vaistai, tokie kaip unoprostono izopropilo akių lašai, QLT091001, valproinė rūgštis
• Ląstelių apsauga: augimo faktoriai (tokie kaip CNTF) arba veiksniai, neleidžiantys ląstelėms žūti (pvz., DHA), arba RdCVF, siekiant užkirsti kelią kūgio ląstelių mirčiai
• elektroniniai arba subretininiai tinklainės implantai: po tinklaine implantuotas šviesai jautrus lustas skirtas iš dalies atkurti regos ląstelių funkciją.
• Optogenetika: Genų technologija integruoja šviesai jautrius kanalus arba siurblius į fotoreceptorių ląsteles, kad būtų atkurta jų funkcija.

Šiuo metu daugelis šių technologijų yra tiriamos – mėgintuvėlyje, ant gyvūnų ir kai kurios jau žmonėms. Taigi paveikti asmenys turi galimybę dalyvauti viename iš dabartinių studijų. Jų yra keletas, bet jokiu būdu ne visos pigmentinės tinklainės formos. Todėl ne visi paveikti asmenys gauna naudos iš šiuo metu aktyvių tyrimų.

Ar papildomas vitamino A skyrimas daro teigiamą įtaką ligai, dar nėra išsiaiškinta. Kai kurie tyrimai pasisako prieš poveikį. Vartojant dideles vitamino A dozes, galima sustabdyti tik Basso-Kornzweigo sindromą.

Retinitas pigmentosa: ligos eiga ir prognozė

Pigmentinės tinklainės retinito eiga yra progresuojanti (progresuojanti). T. y., Naktinio aklumo simptomai, regėjimo lauko susiaurėjimas, spalvų aklumas ir jautrumas dėmėms vis labiau blogėja iki aklumo. Tačiau įtaka eigai turi ligos formą: sunkiausiai pasireiškia X-susieta recesyvi retinito pigmentosa, po kurios eina autosominė recesyvinė ir dominuojanti autosominė forma. Pastaroji paprastai turi geriausią kursą.

Kadangi gydymas vis dar nėra gydomas, egzistuoja daugybė pigmentinės tinklainės retinito potipių, turinčių skirtingus kursus, ir sergantieji, tačiau ir artimieji dažnai jaučiasi palikti vieni, labai rekomenduojamos išsamios diskusijos su oftalmologu. Svarbus kontaktinis punktas yra ir „Pro Retina“, savipagalbos asociacija žmonėms, sergantiems tinklainės degeneracija Retinitas pigmentosa.