Leideno faktorius

V faktorius Leidenas: aprašymas

V faktorius Leidenas (šnekama: „penkių faktorių negalavimai“) reiškia geno mutaciją, ant kurios galima rasti krešėjimo sistemos V (penkių) faktorių. Liga pavadinta olandų vardu Leideno miestaskur jis pirmą kartą buvo atrastas.

Dėl faktoriaus V Leideno mutacijos kyla vadinamosios APC atsparumas, Nors faktorius V Leidenas dažnai naudojamas kaip APC atsparumo sinonimas. Tiesą sakant, tai iš tikrųjų tik apibūdina genetinę mutaciją, o ne pačią ligą.Denetinė modifikacija lemia, kad kraujas kaupiasi. Tai padidina trombozės (veninio kraujo krešulio) riziką.

Gydytojai nurodo būklę, kai padidėja trombozės rizika, paprastai vadinamąja trombofilijos, APC atsparumas yra labiausiai paplitusi genetinė trombofilija Europoje. Vien Vokietijoje genetinė mutacija paprastai būna maždaug septyniems procentams gyventojų.

Tačiau ligos sunkumas priklauso nuo to, ar abu tėvai (homozigotiniai), ar tik vienas iš tėvų (heterozigotinis) perdavė pakitusį geną. Žmonės, turintys heterozigotinį faktorių V Leideną, turi maždaug penkis – dešimt kartų didesnę trombozės riziką. Jei genas su trūkumais paveldimas iš abiejų tėvų, trombozės rizika padidėja net 50 – 100 kartų. Tačiau ši homozigotinė V faktoriaus Leideno mutacija yra daug retesnė – paveikta tik 0,2 procento gyventojų.

Stebina tai, kad APC atsparumas išimtinai europiečių kilmės žmonėms įvyksta. Afrikos, Azijos, Amerikos ir Australijos vietiniuose veiksniuose V faktorius Leidenas neatsiranda. Tyrėjai mano, kad genų modifikacija evoliucijoje galėjo būti išgyvenimo pranašumas. Dėl traumų gali būti naudinga, jei greitai susikaupia kraujo krešuliai, todėl siūloma tam tikra apsauga nuo kraujavimo. Tuo pačiu metu žmonių, sergančių V faktoriaus Leidenu, gyvenimo trukmė paprastai nėra ribojama, todėl evoliucija neturėjo jokių trūkumų.

V faktorius Leidenas: simptomai

Dažnai APC atsparumas (faktoriaus V Leideno mutacija) ilgą laiką vyksta visiškai be diskomforto. Liga paprastai nustatoma tik tada, kai susidaro kraujo krešulys (trombozė) dėl padidėjusio kraujo krešumo. Šie kraujo krešuliai daugiausia veikia venas, kraujagysles, kurios veda deguonimi prisotintą kraują į širdį.

Trombozė dažniausiai atsiranda giluminėse kojų venose (= giliųjų venų trombozė, DVT). Dėl to koja skausmingai patinsta, ji taip pat yra stulbinamai šilta, nuo tamsiai raudonos iki purpurinės spalvos. Tai tampa pavojinga, jei kraujo krešulys iš kojos pernešamas toliau į kraują ir per širdį pasiekia plaučius. Ten jis gali užkimšti plaučių kraujagysles (plaučių embolija). Plaučių embolija paprastai siejama su skausmu ir kvėpavimo takų distresu ir gali būti labai pavojinga gyvybei.

Kol kas nepakanka įrodymų, kad faktorius V Leidenas taip pat sukelia kraujo krešulius arterinėse kraujagyslėse. APC atsparumas nepadidina kraujo krešulių dažnio vainikinėse kraujagyslėse (-> širdies priepuolis) ir smegenų kraujagyslėse (-> insultas). Kita vertus, yra požymių, kad persileidimai yra dažnesni APC atsparumui turinčioms moterims.

V faktorius Leidenas: priežastys ir rizikos veiksniai

Dažniausia APC atsparumo priežastis yra faktoriaus V Leideno mutacija. Mutacija paprastai suprantama kaip pokyčiai gene. Ši mutacija yra paveldima dominuojanti. T. y., Kenčiantieji bet kokiu atveju perduoda defektų geną savo vaikams.

V faktoriaus Leiden mutacija lemia per didelį kraujo krešėjimą

Kraujo krešėjimas yra labai sudėtingas procesas. Pagrindinis kraujo krešėjimo komponentas yra vadinamieji krešėjimo faktoriai. Tai yra skirtingi baltymai, kurie kartu užtikrina, kad kraujas susikauptų. Vienas iš jų yra kepenyse susidarantis faktorius V.

V faktoriaus Leideno mutacijoje paveikto baltymo struktūra yra minimaliai pakitusi dėl genetinės dezinformacijos. Bet tai turi pasekmių: Paprastai V faktoriaus antagonistas, aktyvuotas baltymas C, neleidžia (APC), per didelis kraujo krešėjimas. Dėl šiek tiek pakitusios faktoriaus V struktūros APC nebegali slopinti faktoriaus V. Taip pat sakoma, kad faktorius V yra „atsparus“. Todėl liga taip pat vadinama „atsparumu APC“.

Trombozės rizikos veiksniai

Maždaug 60 procentų atvejų trombozė pasireiškia savaiminiu V faktoriaus Leidenu, ty be papildomų rizikos veiksnių. Maždaug 40 proc kiti rizikos veiksniai atsakingas už trombozę. Tai apima hormoninių kontraceptikų (pvz., Piliulių) vartojimą, nėštumą ir gimdymą, nutukimą, chirurgines operacijas ir ilgalaikį imobilizavimą. Imobilizacija reiškia, kad žmogus, pavyzdžiui, dėl operacijos negali pakankamai judėti. Net kelionės, ypač ilgas buvimas mašinoje, autobuse ar lėktuve, gali paskatinti trombozės formavimąsi.

V faktorius Leidenas: tyrimai ir diagnozė

Tinkamas įtariamojo V faktoriaus Leideno kontaktas yra gydytojas, kurio specializacija – kraujo sutrikimai (Hematologas). Daugelis žmonių ieško šio gydytojo, jei jau atsirado trombozė ir ieškoma priežasties. Ypač jei trombozė atsirado prieš 45 metus, visada reikia patikrinti, ar APC atsparumas galėjo sukelti trombozę.

Paskyrus gydytoją, pokalbio metu gydytojas pirmiausia užduos jums keletą klausimų apie esamus simptomus ir galimas buvusias būsenas. Galimi gydytojo klausimai:

• Ar turite kraujo krešulį (trombozę)? Jei taip, kurioje kūno vietoje?
• Ar turėjote kelias trombozes?
• Ar kas nors jūsų santykiuose jau sirgo tromboze?
• Ar kada nors teko patirti persileidimą?
• Ar vartojate hormoninius kontracepcijos vaistus?

Tai, kad faktorius V Leidenas yra kraujo krešėjimo sutrikimas, yra kraujo tyrimas po anamnezės pokalbio, pirmasis tyrimo etapas. Jūs išmatuojate laiką, kurio reikia kraujui krešėti (krešėjimo laiką). Norint išsiaiškinti APC atsparumą, analizuojamas krešėjimo laikas po to, kai pridedama aktyvuoto baltymo C. Paprastai jis turėtų pailgėti, nes aktyvuotas baltymas C slopina faktorių V, taigi ir sveikų žmonių kraujo krešėjimą. Tačiau V faktoriaus Leideno mutacijoje pridėtas aktyvuotas baltymas C nekeičia krešėjimo laiko.

Jei APC atsparumą buvo galima nustatyti atliekant kraujo tyrimą, reikia patikrinti, ar už jį atsakinga faktoriaus Leideno mutacija. Kadangi teoriškai kitos ligos gali sukelti atsparumą APC.

Tai paaiškinti reikia genetinis tyrimas, Tai galima ištirti molekuliniu biologiniu lygiu, ar yra tipinis genetinis defektas (faktoriaus Leiden mutacija), ar ne. Be to, galima tiksliai įvertinti, koks yra genetinis defektas, ty ar abi geno kopijos turi defektą, ar geno defektas yra tik vienoje iš dviejų genų kopijų. Šis skirtumas yra svarbus norint geriau įvertinti trombozės riziką ir geriau planuoti terapiją.

V faktorius Leidenas: gydymas

APC atsparumas yra genetinė liga, atsirandanti dėl faktoriaus V Leideno mutacijos, todėl jis nebuvo gydomas priežastiniu ryšiu. Bet kokiu atveju, V faktoriaus Leideno terapija yra būtina tik dviem atvejais: pirma, jei yra ūminė trombozė, ir, antra, jei trombozė mažiausiai tikėtina tam tikrose rizikos situacijose. Tuomet būtinas profilaktinis gydymas (trombozės profilaktika).

Ūminė trombozė paprastai gydoma heparinais ir vadinamaisiais vitamino K antagonistais („kumarinais“). Po to antikoaguliantų terapija trunka mažiausiai šešis mėnesius. Esant homozigotiniam V faktoriui, gydymas Leidenu gali būti dar ilgesnis, nes taip pat didesnė trombozės rizika. Nuolatiniam trombozės profilaktikai naudojami vitamino K antagonistai, nes jie yra tablečių pavidalu. Tačiau heparinai yra tik kaip švirkštai, todėl ilgalaikis vartojimas juos sukeltų.

Heparinas

Šis ingredientas tirpina kraujo krešulį ir slopina kraujo krešėjimą. Heparinas švirkščiamas po oda (po oda) arba tiesiai į veną (į veną), todėl šis vaistas ypač tinkamas vartoti trumpai. Paprastai heparino skyrimas yra gerai toleruojamas. Šalutinis poveikis retai būna heparino sukeltas trombocitų skurdas (HIT 1 arba HIT 2), todėl padidėjęs kraujavimas. Nėščios moterys, sergančios V faktoriaus Leidenu, paprastai visada būna heparinizuotos, nes šis vaistas yra gerai toleruojamas ir nekelia pavojaus negimusiam vaikui.

Vitamino K antagonistai („kumarinai“)

Vitaminas K vaidina svarbų vaidmenį kraujo krešėjime, jis būtinas krešėjimo faktoriams formuotis. Vitamino K antagonistai sumažina vitamino K gamybą. Dėl to krešėjimo faktoriai nebeformuojami pakankamu kiekiu, o tai apsaugo nuo kraujo krešėjimo. Gydytojai sako, kad kumarinai „praskiedžia“ kraują. Nors šis pavadinimas moksliškai nėra teisingas, jis leidžia suprasti, kad sumažėja šių vaistų krešėjimas.

Kadangi tai yra nepageidaujamas vaisto poveikis, jis gali sukelti sunkų kraujavimą, nes kraujo krešėjimas praktiškai eliminuojamas. Tai ypač sudėtinga dėl traumų. Teisinga vitamino K antagonistų dozė yra pagrįsta reguliariais kraujo tyrimais, kuriuose vadinamasis Greita vertė yra nustatomas (= tromboplastino laikas = TPZ). Tačiau tuo tarpu, kad būtų galima palyginti skirtingų laboratorijų vertes, vietoj greitosios vertės TNS (Tarptautinis normalizuotas santykis). Trombozės profilaktikai tikslinė INR vertė yra 2,0–3,0. (Neskiedžiant kraujo, INR yra 1,0). Kumariną visada reikia vartoti tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas, dėl galimo rimto perdozavimo šalutinio poveikio. Nėštumo metu jų vartoti negalima, nes jie yra teratogeniniai.

Nauji geriamieji antikoaguliantai

Be to, kelerius metus buvo galima įsigyti vadinamųjų naujų geriamųjų antikoaguliantų (NOAC). Tai apima tokius agentus kaip dabigatranas ir rivaroksabanas. Šie vaistai gali būti naudojami vietoje vitamino K antagonistų. Tai, kurį gydytoją pasirenka, priklauso nuo individualios situacijos, pavyzdžiui, kokios kitos ligos vis dar egzistuoja.

V faktorius Leidenas: Nėštumas

V faktoriu sergantys pacientai dažnai klausia, ar ši liga paveikia galimą nėštumą. Nėštumas paprastai padidina trombozės riziką visoms moterims dėl hormoninių pokyčių. Todėl moterims, kurių atsparumas APC, nėštumo metu jis dar padidėja. Tai kelia pavojų motinai ir negimusiam vaikui. APC atsparios moterys vis dažniau kenčia nuo savaiminių abortų (savaiminių abortų). Bet: tinkamai trombozės profilaktikai gydant heparinu, faktorius V Leidenas nėra pagrindinė kliūtis norint susilaukti kūdikio.

Ar tromboprofilaktika yra naudojama nėštumo metu, priklauso nuo to, koks rimtas yra V faktoriaus defektas: heterozigotinį V faktorių turinčioms moterims nėštumo metu profilaktiškai rekomenduojama Leiden trombozės profilaktika tik tuo atveju, jei moteris turi kitų trombozės rizikos veiksnių, tokių kaip nutukimas. ar varikoze. Nėščioms moterims, sergantiems homozigotiniu faktoriu V Leiden, trombozės profilaktika paprastai vykdoma per visą nėštumą ir iki aštuonių savaičių po gimdymo.

V faktorius Leidenas: ligos eiga ir prognozė

Genetinis defektas negali būti traktuojamas priežastiniu būdu. V faktorius Leidenas žymiai padidina trombozės riziką heterozigotiniame faktoriuje V Leiden (nuo penkių iki dešimties kartų) ir homozigotiniame faktoriuje V Leiden (50–100 kartų). Tačiau jei faktorius V Leidenas atpažįstamas pakankamai anksti, gyvenimo būdo koregavimas jau gali žymiai sumažinti trombozės riziką. Atsisakyti nikotino ir galbūt sumažinti svorį yra naudinga. V faktoriaus Leiden moterys turėtų pasitarti su ginekologu dėl hormoninės kontracepcijos alternatyvų. Sveika mityba ir mankšta taip pat apsaugo nuo trombozės. Jei medicininis kraujo skiedimas pradedamas nedelsiant, kai atsiranda trombozė, prognozė yra gera. Tačiau žmonėms su Leideno faktorius tokie kraujo žudikai pasikartoja ir vėl.