Mielodisplastinis sindromas

Mielodisplastinis sindromas: aprašymas

Mielodisplastinis sindromas (MDS, mielodisplazija) apima ligų grupę, pažeidžiančią kaulų čiulpus, taigi kraujodaros rūpestis. Paprastai neprinokusiose kaulų čiulpų ląstelėse (blastose) kaulų čiulpuose vystosi skirtingos rūšies kraujo ląstelės, kurios kūne atlieka skirtingas užduotis. Tai apima:

• Raudonieji kraujo kūneliai (eritrocitai): deguonies pernešimas
• Baltieji kraujo kūneliai (leukocitai): imuninės sistemos dalis
• Trombocitai (trombocitai): kraujo krešėjimas

Mielodisplastinis sindromas paveikia keletą šių ląstelių. Jie arba mažiau išsilavinę, arba ribotos savo funkcijos. Skirtinga, kokio tipo ląstelės yra paveiktos. Kai paveikiamos dvi iš trijų ląstelių eilučių, kalbama apie vieną Bizytopeniejei visus tris paveiktų vienas pancitopenija, Tai taip pat yra priežastis, kodėl nėra mielodisplastinio sindromo. Šis terminas apibūdina įvairių ligų grupę, tačiau kiekvienoje iš jų turi įtakos kraujo formavimasis. Daugeliu atvejų galima rasti mažiau funkcinių paveikto tipo ląstelių (citopenija). Tačiau kaulų čiulpai dažnai susikerta su daugybe nesubrendusių ląstelių (blastų), kraujo ląstelių pirmtakų.

Mielodisplazija dažniausiai pasireiškia žmonėms, sulaukusiems 70 metų. Kasmet maždaug 4–5 iš 100 000 žmonių sudaro MDS sutartį. Taigi mielodisplastinis sindromas priklauso įprastoms piktybinėms kraujo ligoms. Vyresni nei 70 metų nuo 20 iki 50 iš 100 000 žmonių suserga. Šiek tiek daugiau vyrų (56 proc.) Nei moterų (44 proc.) Išsivysto mielodisplastinis sindromas. Gyvenimo trukmę ir ligos progresavimą lemia įvairūs veiksniai. Be kita ko, lemia, kokia yra vadinamoji pūtimo proporcija, ar nėra sudėtingų genetinių pokyčių ir kaip stipriai sutrinka kraujo formavimasis. Didelis sprogimo kiekis rodo didelį ligos aktyvumą ir todėl nepalankesnę prognozę. Taip pat tam tikrą vaidmenį vaidina amžius ir ankstesnės ligos. Apskritai, vidutinis MDS išgyvenimo laikas yra apie 30 mėnesių. Tačiau atskirais atvejais galimi dideli nukrypimai nuo šio statistinio vidurkio.

Mielodisplastinis sindromas: simptomai

Mielodisplastinis sindromas sukelia diskomfortą maždaug 80 procentų pacientų, todėl sumažėja tam tikrų kraujo ląstelių skaičius, o likusi MDS dalis aptinkama atsitiktinai. Dėl sutrikdyto skirtingų kraujo ląstelių susidarymo atsiranda įvairių pasekmių:

Anemija: turi įtakos raudonųjų kraujo kūnelių susidarymui ar funkcijai

Anemija pasireiškia 70% MDS atvejų, todėl tai yra labiausiai paplitęs mielodisplazijos simptomas. Esant MDS, sutrinka normalus eritrocitų ir hemoglobino susidarymas, sukeliantis anemiją. Hemoglobinas yra raudonieji trombocitų dažai, kurie padeda jiems pernešti dujas. Jei jo yra per mažai, gali atsirasti deguonies trūkumo požymių. Pacientai jaučiasi chroniškai pavargę, ne tokie veiksmingi ir gali susikaupti mažiau. Trūkstant fizinių pastangų, jiems trūksta kvėpavimo ir jie jaučia greitą pulsą (tachikardija). Dažnai kenčiantys žmonės yra pastebimai blyškūs ir skundžiasi galvos svaigimu dėl krūvio. Diagnozės nustatymo metu maždaug pusei pacientų anemija yra tokia ryški, kad būtina perpilti kraują.

Infekcijos: sutrikęs baltųjų kraujo kūnelių susidarymas ar funkcija

Maždaug 35 procentų atvejų mielodisplastinis sindromas sukelia pakartotines infekcijas. Tiems pacientams, kuriems sumažėja baltųjų kraujo kūnelių skaičius (leukopenija). Jei baltųjų kraujo kūnelių skaičius yra mažas, imuninė sistema nebegali tinkamai reaguoti į patogenus. Todėl MDS dažnai būna susijęs su padidėjusia infekcija, kartais kartu su karščiavimu.

Kraujavimo tendencija: sutrikusi trombocitų formacija ar funkcija

Jei sumažėja trombocitų skaičius (trombocitopenija), gali atsirasti greitesnis kraujavimas. Trombocitai paprastai sužeidžia kraujo krešulius, sustabdydami kraujo tekėjimą. Maždaug dvidešimt procentų žmonių, kuriems yra mielodisplastinis sindromas, lengvai kraujuoja. Tai matoma, pavyzdžiui, po nedidelio kraujavimo po oda, vadinamųjų petechijų.

Kiti simptomai

Tačiau yra ligos požymių, kurie nėra tiesiogiai susiję su sumažėjusiu atskirų kraujo ląstelių skaičiumi. Pavyzdžiui, 20–50 procentų atvejų blužnis padidėja (splenomegalija). Jų funkcija, be kita ko, yra sutvarkyti sugedusius ir pasenusius raudonuosius kraujo kūnelius. Jei mielodisplazija sukelia nefunkcinių eritrocitų padidėjimą, blužnis taip pat turi padidinti savo darbą. Tai tampa matoma padidėjus organui. Taip pat kepenys gali būti padidintos (hepatomegalija) ir sukelti slūgstantį spaudimą dešinėje viršutinėje pilvo dalyje. Maždaug vienam iš dešimties MDS sergančių pacientų pasireiškia limfoma.

Mielodisplastinis sindromas: priežastys ir rizikos veiksniai

Sveikiems žmonėms vadinamosios kraujo kamieninės ląstelės kaulų čiulpuose išgyvena skirtingas brendimo ir dalijimosi stadijas. Pasibaigus šiems procesams susidaro raudonieji kraujo kūneliai, leukocitai ir trombocitai.MDS sergantiems pacientams kaulų čiulpų kamieninės ląstelės yra išsigimusios ir sutrinka normalus kraujo susidarymas (hematopoezė). Patologiškai pakitusios kamieninės ląstelės gamina nesąmoningas nesfunkcines ląsteles. Jie greitai miršta arba yra sutvarkyti blužnyje. Iš trijų kraujo ląstelių linijų (raudonųjų kraujo kūnelių, baltųjų kraujo kūnelių, trombocitų) viena, dvi ar visos trys gali būti išsigimusios. Kai visos trys ląstelių linijos yra išsigimusios, ji vadinama pancitopenija. Kai kuriems pacientams, kuriems yra mielodisplastinis sindromas, nesubrendusios kamieninės ląstelės ilgainiui dauginasi, masiškai ir nekontroliuojamai. Tada MDS pereina į ūminę leukemiją. Štai kodėl jie taip pat vadina mielodisplastinį sindromą Pasirengimo leukemija.

Kraujo susidarymo išsigimimo priežastys daugiau nei 90 procentų atvejų nėra aiškios (pirminis mielodisplastinis sindromas). Dešimtyje procentų nukentėjusiųjų vis dėlto galima rasti daugiau ar mažiau tam tikrų priežasčių (antrinis mielodisplastinis sindromas). Daugeliu atvejų chromosomos genetinės medžiagos pokyčiai yra akivaizdūs. Kuo daugiau chromosomų pokyčių, tuo sunkesnė liga. Suaktyvintojai apima:

• Ankstesnė chemoterapija su citotoksinais (citotoksiniais vaistais)
• Švitinimas (pavyzdžiui, vėžiui ar branduolinėms avarijoms gydyti)
• Radiojodo terapija (esant hipertiroidizmui ar skydliaukės vėžiui)
• Benzenas ir kiti tirpikliai

Mielodisplastinis sindromas: tyrimai ir diagnozė

Tinkamas asmuo, į kurį reikia kreiptis, jei įtariate mielodisplastinį sindromą, yra vidaus ligų specialistas, kuris specializuojasi kraujo ar vėžio ligose. (Hematologas, hematotoonologas). Paskyrus gydytoją, gydytojas pirmiausia pasiteirauja apie jūsų dabartinius skundus ir bet kokias ankstesnes ligas (Istorija). Jei įtariate mielodisplastinį sindromą, gydytojas gali užduoti šiuos klausimus:

• Ar pastaruoju metu jaučiatės pavargę ir sumušti, ar jaučiate našumą?
• Ar jums trūksta kvėpavimo, net ir turint mažai fizinių pastangų?
• Ar jums dažniau būna širdies plakimas ar galvos svaigimas?
• Ar pastaruoju metu kenčiate nuo daugiau infekcijų?
• Ar esate linkęs dusti kraujavimo iš odos (petechijų) ir padidėjusio kraujavimo iš nosies?
• Ar buvote švitintas praeityje, ar gavote chemoterapiją?

Po anamnezės seka fizinis patikrinimas, Visų pirma, gydytojas patikrina, ar nėra padidėjusios kepenys ar blužnis ir ar nėra patinę limfmazgiai. Kadangi mielodisplastinis sindromas visų pirma yra kraujo sutrikimas, būtina atlikti kraujo tyrimą. Be kita ko, tai padeda išsiaiškinti galimas kitas simptomų priežastis. Be kraujo, kaulų čiulpai tiriami ir įtarus mielodisplastinį sindromą.

Mielodisplastinis sindromas: kraujo tyrimas

Pirmasis mielodisplastinio sindromo požymis yra kraujo tyrimas. Ištirtame mėginyje paprastai būna mažiau kraujo ląstelių nei sveikam žmogui. Skirtingi ląstelių tipai gali būti paveikti skirtingais deriniais arba atskirai. Dažniausiai sumažėja raudonųjų kraujo kūnelių (anemija). Tačiau skirtingai nuo geležies stokos anemijos, geležies kiekis šiose ląstelėse nepakinta ar net padidėja. Be to, gali sumažėti baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekis (leukopenija ir trombocitopenija). Tačiau kartais padidėja ir baltųjų kraujo kūnelių kiekis.

Mielodisplastinis sindromas, be pakitusio ląstelių skaičiaus, gali turėti įtakos kraujo ląstelių dydžiui ir hemoglobino kiekiui. Raudonieji kraujo kūneliai gali būti išsiplėtę (makrocitiniai) arba sumažinti (mikrocitiniai), turėti pakitusią formą ir turėti sumažėjusį (hipochrominį) ar padidėjusį hemoglobino (hiperchrominį) kiekį. Remiantis kraujo skaičiumi, įvertinama, ar neatsiranda daugiau nesubrendusių kraujo progenitorinių ląstelių. Tai taip pat rodo sutrikusią kraujo formaciją. Norint išsiaiškinti kitas galimas simptomų priežastis, kraujyje taip pat nustatoma geležies kaupimosi vertė feritinas ir ląstelių skilimo parametras LDH. Vitaminas B12, folio rūgštis ir eritropoetinas dalyvauja formuojant kraują, todėl dažnai taip pat yra kontroliuojami.

Mielodisplastinis sindromas: kaulų čiulpų punkcija

Jei pastebimas kraujo tyrimas įtaria mielodisplastinį sindromą, kaulų čiulpų biopsija gali patvirtinti įtariamą diagnozę. Net kaulų čiulpuose MDS vis dažniau randama nesubrendusių pirmtakų (blastų), kurie normaliai formuojasi. Šio tyrimo metu pacientui paprastai skiriamas raminamasis arba lengvas miego vaistas. Vaikams paprastai atliekama bendroji nejautra. Tada pirmiausia dezinfekuojama sritis, esanti žandikaulio apvalkale ar krūtinkaulyje, ir padengti steriliais rankšluosčiais. Kad pacientui biopsijos metu nesusidarytų skausmas, po oda švirkščiamas vietinis anestetikas. Tada gydytojas gali naudoti adatą, kad pašalintų ląsteles ir audinius iš kaulų čiulpų. Vėliau ląstelės ir audiniai tiriami laboratorijoje. Vėlesniam mielodisplastinio sindromo gydymui svarbu įrodyti, ar ir kaip pasikeičia kaulų čiulpų ląstelių genomas. Tai pavyksta atliekant chromosomos ar genų analizę.

Mielodisplastinis sindromas: gydymas

Mielodisplastinis sindromas diagnozuojamas ir klasifikuojamas pagal kaulų čiulpų ir kraujo ląstelių išvaizdą ir būklę po mikroskopu. Atsižvelgiant į mikroskopinius kraujodaros ląstelių pokyčius, Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) išskiria du mielodisplazijos tipus, kurių kiekvienam reikalingos skirtingos terapinės priemonės: didelės rizikos MDS ir mažos rizikos MDS. Šios klasifikacijos kriterijai apima pakitusių ląstelių tipą ir proporciją kraujyje ir kaulų čiulpuose. MDS gydymas vyksta specializuotuose ligoninės skyriuose arba, ypač rekomenduojama, universitetinėje ligoninėje.

Mielodisplastinis sindromas: mažos rizikos MDS gydymas

Mažos rizikos MDS taikoma „palaikomoji terapija“, kuri yra palaikomasis ligos gydymas. Bandoma pakeisti prarastą funkciją negalint išgydyti ligos. Mielodisplastinis sindromas gali pareikalauti šių palaikomųjų priemonių:

• Raudonųjų ir baltųjų kraujo ląstelių ar trombocitų perpylimas
• Vaistai, surišantys geležį kraujyje (geležies chelatoriai). Tai būtina, nes pakartotinis kraujo perpylimas sukels geležies perteklių kūne.
• Ankstyvas gydymas antibiotikais su kiekviena neaiškia infekcija
• Pneumokokinė vakcina ir metinė gripo vakcina
• Nesteroidinių skausmą malšinančių vaistų ar kortizono atsisakymas

Mielodisplastinis sindromas: augimo veiksniai

Mielodisplastinis sindromas lemia mažesnę tam tikrų tipų ląstelių koncentraciją kraujyje. Tam, kad kūnas sudarytų daugiau naujų tokio tipo ląstelių, kraujo susidarymą gali stimuliuoti tam tikri vaistai. Norint pagaminti daugiau raudonųjų kraujo kūnelių, gali būti skiriamas hormonas eritropoetinas (taip pat žinomas kaip EPO sportinėje dopingoje) arba valproinė rūgštis. Kitoms ląstelių linijoms taip pat yra stimuliatorių, kurie skatina naujų ląstelių susidarymą.

Mielodisplastinis sindromas: imunomoduliatoriai

Mielodisplastinis sindromas taip pat veikia imuninės sistemos ląsteles. Tam tikrais atvejais gali padėti vaistai, slopinantys ar moduliuojantys imuninę sistemą. Ilgainiui pacientams turi būti perpilta mažiau kraujo. Be to, dėl šios terapijos vėl gali padidėti trombocitų skaičius kraujyje.

Mielodisplastinis sindromas: didelės rizikos MDS gydymas

Aukštos rizikos grupės mielodisplastinio sindromo gydymui yra keletas variantų, įskaitant DNR metabolizmo pakeitimą (pvz., Azacytidino ar decitabino), intensyvią chemoterapiją ar „alogeninių kamieninių ląstelių transplantaciją“. Kamieninių ląstelių transplantacija yra vienintelis gydymo būdas, leidžiantis išgydyti ligą. Visos paciento kaulų čiulpų ląstelės sunaikinamos radiacijos ir chemoterapijos būdu. Kadangi žmogus be kraujo formavimo negali gyventi, donoro kamienines ląsteles turi implantuoti kitas asmuo. Šie pasiskirsto ir vėl pradeda formuotis kraujas. Tačiau ne visada lengva rasti donorą, kuris yra genetiškai panašus, kad būtų laikomas donoru.

Iš esmės kamieninių ląstelių transplantacijos galimybė turėtų būti patikrinta visiems pacientams, kuriems yra padidintos rizikos MDS, pavyzdžiui, prieš pradedant trikdyti DNR metabolizmą. Jei kamieninių ląstelių persodinti neįmanoma, naudojami kiti gydymo metodai.

Mielodisplastinis sindromas: ligos eiga ir prognozė

Apskritai, MDS prognozė yra gana prasta. Ypač nepalankūs veiksniai yra didelis blastų kiekis kraujyje, sudėtingi chromosomų pokyčiai, didelis ląstelių dezintegracija kraujo tyrime, vyresnis amžius, prieš tai buvusios sąlygos ir sumažėjusi bendra būklė.

Atsižvelgiant į rizikos grupę, „mielodisplastinio sindromo“ diagnozė yra gyvenimo trukmė ir ligos progresavimas. Didelės rizikos pacientai išgyvena vidutiniškai penkis mėnesius. Tačiau didelės rizikos MDS kartais gali būti kamieninių ląstelių terapija ir pasveikti. Jei yra nedidelės rizikos rūšis, gyvenimo trukmė gali pailgėti iki vidutiniškai 68 mėnesių. Daugiau nei 60 procentų miršta nuo infekcijų, kraujavimo ar staigios mieloleukemijos (AML). Šios komplikacijos yra tiesioginės ligos pasekmės Mielodisplastinis sindromas.