fenilketonurija

Fenilketonurija: Aprašymas

Fenilketonurija (PKU) yra paveldima medžiagų apykaitos liga, egzistuojanti nuo gimimo ir trikdanti būtinosios aminorūgšties fenilalanino skilimą. Amino rūgštys yra pagrindinės baltymų struktūros dalys ir todėl gyvybiškai svarbūs metaboliniai komponentai. Kai kurie iš jų į organizmą gali patekti tik per maistą, organizmas negali jų pasigaminti. Tokios aminorūgštys vadinamos būtinosiomis.

Kas atsitiks su fenilketonurija?

Paprastai aminorūgštys turi pusiausvyrą tarp įsisavinimo (kaupimosi) ir skaidymo, todėl jos visada yra tiek, kiek reikia kūnui. Esant skirtingoms aminorūgštims, trūkumas ar perteklius gali padaryti didelę žalą ir sukelti įvairius simptomus.

Klasikiniame PKU fenilalanino hidroksilazės (PAH) poveikis yra ribotas arba jo visiškai nėra. Dėl PAH trūkumo jis kaupiasi vis labiau fenilalanino organizme. Per didelė fenilalanino koncentracija smarkiai trukdo smegenų vystymuisi ir anksti sukelia jaunų pacientų psichinę negalią.

Kadangi esant normaliam fenilalanino skilimui neįmanoma, kiti skilimo produktai, vadinami fenilketonais, nėra įmanomi. Jie išsiskiria su šlapimu ir yra atsakingi už ligos pavadinimą.

Netipiška fenilketonurija

Net ir netipinėms fenilketonurijos formoms fenilalaninas skaidomas. Tačiau priežastis nėra PAH trūkumas. Vietoj to, kofermento, tetrahidrobiopterino (BH₄), apribotas. Jis netiesiogiai dalyvauja fenilalanino skilime, nes PAH reikia BH₄ fenilalanino pavertimui tirozinu.

Nes BH₄ taip pat svarbus pasiuntinių dopamino ir serotonino gamybai yra netipiška fenilketonurija, turinti BH₄Trūksta paprastai sudėtingesnės nei klasikinės formos.

Kas liečia fenilketonuriją?

PKU yra viena iš labiausiai paplitusių įgimtų medžiagų apykaitos ligų. Manoma, kad nuo to kenčia apie 7000 naujagimių visame pasaulyje, nesiskiriant tarp mergaičių ir berniukų. Kadangi tai yra paveldima liga, dažnai kenčia keli šeimos nariai.

Fenetonurija: simptomai

Pirma, fenilketonurija sergantiems kūdikiams ligos simptomų nėra. Tik ketvirtą – šeštą gyvenimo mėnesį išryškėja pirmosios problemos, nebent liga iki tol buvo pripažinta ir gydoma. Ypač sutrikęs smegenų brendimas sukelia didžiulių komplikacijų. Neapdoroto PKU simptomai yra šie:

• didelis intelektinės raidos atsilikimas. Smegenų pažeidimas progresuoja iki brendimo, o vėliau stagnuoja. Nukentėję vaikai dažniausiai būna sunkiai sutrikusio intelekto.
• Traukuliai (epilepsija). Dėl pažeidimo smegenų nervinės ląstelės yra ypač jautrios ir per daug sužadinamos. Rezultatas yra dažni epilepsijos priepuoliai.
• motorinės negalios. Ne tik smegenų ląstelės, bet ir pacientų raumenys yra pernelyg jaudrūs. Todėl jis dažnai būna spazminis (spazmiškas), dėl kurio atsiranda įvairių judėjimo sutrikimų.
• Elgesio sutrikimai. Kai kurie vaikai, sergantys fenilketonurija, yra hiperaktyvūs ir neįprastai agresyvūs, dažnesni pykčio protrūkiai.
• maža galva (mikrocefalija). Kadangi paciento smegenys vystosi netinkamai, išlieka ir galvos augimas. Ypač vyresniems vaikams, mažas galvos perimetras, palyginti su bendraamžiais.
• pastebimas kvapas. PKU gamina tam tikrus fenilalanino skilimo produktus, kurie kvepia panašiai kaip pelių išmatos. Šios medžiagos išsiskiria daugiausia su šlapimu, bet kartais ir per odą.
• į egzemą panašūs odos pažeidimai

Kadangi fenilketonurija taip pat trukdo gaminti pigmento pigmentą melaniną, daugelis žmonių turi labai šviesią, saulės spinduliams jautrią odą ir baltai šviesius plaukus. Be to, akių rainelė yra nuo šviesiai mėlynos iki skaidrios ir leidžia rausvai žaizdrai spindėti.

PKU simptomai ryškiai skiriasi. Visų pirma, priežastis yra ta, kad fenilalanino hidroksilazės (PAH) aktyvumas kiekvienam pacientui yra skirtingai ribojamas. Kai kurie vis dar turi tam tikrą liekamąjį aktyvumą, todėl mažiau fenilalanino kaupiasi organizme. Kiti nerodo jokio fermento aktyvumo – liga progresuoja atitinkamai greičiau ir rimčiau.

Fenilketonurija: priežastys ir rizikos veiksniai

Fenilketonurija yra paveldima liga. Dabar žinoma daugybė genetinių mutacijų, dėl kurių atsiranda PAH defektas. Mutacijos tipas lemia, kiek ribotas fenilalanino skaidymasis.

PKU paveldėjimas yra recesyvus, o tai reiškia, kad žmogus gali būti pakitusio geno nešiotojai, be to, jis negauna ligos. Panašiai žmonės, sergantys fenilketonurija, gali gimdyti sveikus vaikus.

Tik tuo atveju, jei abu tėvai turi genetinės medžiagos mutacijas, yra tam tikra tikimybė, kad jų palikuonims išsivystys fenilketonurija. Jei abu tėvai serga ir ne tik vežėjai, bet ir PKU, visi vaikai kartu susirgs.

Fenilketonurija: tyrimai ir diagnozė

Pradėjus gydymą laiku, galima išvengti rimtų fenilketonurijos padarinių, ypač svarbu kuo anksčiau nustatyti ligą. Vokietijoje vaikai tiriami trečią dieną po gimimo, atliekant bendrą įgimtų ligų, įskaitant PKU, patikrinimą (naujagimių patikrinimą).

Tandeminė masių spektrometrija

Tuo tarpu daugelis įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų diagnozuoti naudojant vadinamąją tandemo masių spektrometriją. Tai leidžia lengvai ir greitai ištirti naujagimio kraują. Per kelias minutes, be fenilketonurijos, gydytojai gali nustatyti daugiau nei 20 kitų ligų.

Guthrie testas

Taip pat pavadintas savo išradėjo vardu Guthrie testas leidžia diagnozuoti PKU. Norėdami tai padaryti, nuimkite nedidelį kraujo kiekį nuo vaikų kulno ir užtepkite ant filtravimo popieriaus lapo. Tada laboratorijoje galima nustatyti, ar padidėja fenilalanino koncentracija.

Guthrie testas buvo įvestas septintajame dešimtmetyje ir ilgą laiką buvo standartinis fenilketonurijos nustatymo metodas. Tačiau, palyginti su tandemine masių spektrometrija, ji turi trūkumų. Taigi „Guthrie“ ​​testas pateikiamas tik po penkių dienų, o rezultatas taip pat yra linkęs į klaidas. Pvz., Tokie faktoriai kaip dieta ar galima vaiko antibiotikų terapija iškraipo rezultatus. Kai kuriose šalyse „Guthrie“ ​​testas vis dar naudojamas, Vokietijoje jis dažniausiai nebenaudojamas.

Kiti testai

Jei naujagimių patikra sukelia įtarimą dėl fenilketonurijos, bus atliekamas kitas tyrimas. Tuo kartu galima nustatyti tikslią fenilalanino koncentraciją kraujyje.

Galiausiai belieka atskirti, ar tai tipiškas (klasikinis), ar netipiškas PKU. Taip pat yra specialių testų, tokių kaip tetrahidrobiopterino testavimas nepalankiausiomis sąlygomis. Skirtumas yra svarbus, nes netipinė fenilketonurija traktuojama kitaip nei klasikinė.

Amniocentesis

Fenilketonurija jau gali būti nustatyta nėštumo metu (prenatalinė diagnozė). Iš motinos amniono maišelio paimamas nedidelis kiekis amniono skysčio ir tiriamos negimusio vaiko ląstelės. Taigi galima nustatyti bet kokius genetinius defektus, sukeliančius PKU.

Atlikus naujagimių atranką, fenilketonurija paprastai nustatoma pakankamai anksti, kad būtų galima gydyti. Kadangi amniocentezės tyrimas visada susijęs su tam tikra rizika, jo naudojimas diagnozuojant PKU paprastai neturi prasmės.

Fenilketonurija: gydymas

Yra tik vienas būdas kovoti su fenilalanino pertekliumi PKU: Nukentėję vaikai turi laikytis specialios dietos, kad su maistu galėtų vartoti kuo mažiau fenilalanino. Be to, norint pakeisti medžiagas, kurios būtų gaminami sveikiems vaikams iš fenilalanino, jiems reikia tam tikrų maisto papildų.

Terapija turi būti pradėta prieš pasireiškiant pirmiesiems vystymosi sutrikimo simptomams, ty per pirmuosius du gyvenimo mėnesius. Jau padaryto smegenų pažeidimo negalima atsisakyti.

Mitybos terapija laikantis PKU dietos

Visus natūralius baltymus sudaro maždaug penki procentai aminorūgšties fenilalanino. Taigi daugumoje maisto produktų yra žymiai daugiau nei reikia kūnui. Sveikam žmogui tai nėra problema, nes jis suskaido ir pašalina perteklinį fenilalanino kiekį.

Kita vertus, pacientai, sergantys fenilketonurija, dažniausiai turi apsieiti be natūralių baltymų. Pramoniniu būdu gaminami specialūs produktai pakeičia trūkstamus maisto komponentus. Viena vertus, siekiama užkirsti kelią fenilalanino pertekliui ir, kita vertus, aprūpinti pacientus tomis medžiagomis, kurių kitu atveju trūktų, pavyzdžiui, tirozinu, kuris susidaro iš fenilalanino.

Tačiau PKU dietos tikslas nėra visiškai sustabdyti fenilalanino vartojimą. Kadangi tam tikram aminorūgšties kiekiui organizmas reikalingas svarbiems medžiagų apykaitos procesams. Tinkamos koncentracijos pasiekimas yra didelis iššūkis gydytojams ir pacientams bei reikalauja daug drausmės.

Taigi dieta turi būti palaikoma visą gyvenimą, bet ypač griežtai – iki šešerių metų. Kadangi iki šio amžiaus smegenys vystosi labai stipriai, todėl jos ypač pažeidžiamos. Suaugusiame amžiuje didelis fenilalanino kiekis nesukelia smegenų pažeidimų, kaip ir vaikams. Bet jie gali sukelti kitus neurologinius sutrikimus, tokius kaip koncentracijos sutrikimai ar reakcijos sulėtėjimas.

Dietinis fenilketonurijos gydymas turėtų prasidėti Metabolinių ligų centre. Nes ne kiekvienoje ligoninėje tėvelius galima pavesti laikytis dietos. Tai geriausia padaryti pasitelkus dietos patarimus, kurie parodo, kaip laikytis dietos ir reguliariai tikrinti fenilalanino kiekį kraujyje.

Netipinės fenilketonurijos gydymas

Netipinės PKU formos dirbtinai pakeičia trūkstamą koenzimą BH₄ taip pat tam tikros pasiuntinių medžiagos, tokios kaip dopaminas ir serotoninas. Kai kuriais atvejais pacientas turi papildomai laikytis dietos, kurioje mažai fenilalanino.

Fenilketonurija nėštumo metu

Jei esate nėščia ir pati sergate fenilketonurija, turėtumėte atsižvelgti į šiuos dalykus:

• Laikykitės dietos ypač griežtai!
• Nedideliais intervalais nustatykite fenilalanino kiekį kraujyje. Fenilalanino koncentracija negimusiam vaikui yra maždaug dvigubai didesnė nei nėščioms moterims. Be smegenų, jie taip pat gali pakenkti negimusio vaiko širdžiai ir akims. Vaiko skeleto anomalijos taip pat gali atsirasti dėl aukšto fenilalanino lygio nėštumo metu.
• Norėdami išvengti smegenų pažeidimų kūdikiui ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, fenilketonurija sergančios moterys turėtų gerai planuoti nėštumą ir jį skirti nuo pat pradžių.
• Nėščioms moterims, sergančioms fenilketonurija, dieta, kurios griežtai nesilaikoma, kartais gali sukelti persileidimą (savaiminį abortą).
• Bet kokiu atveju nėščios moterys, sergančios fenilketonurija, turi patarti gydytojui.

Fenilketonurija: ligos eiga ir prognozė

Su ankstyva fenilketonurijos diagnoze, jei įmanoma, jau naujagimiu ir jei laikomasi konkrečios PKU dietos, prognozė paprastai būna gera. Vaikai vystosi psichiškai normalūs ir vidutinė gyvenimo trukmė.

Priešingai, smegenų pažeidimai sukelia sunkių psichinės raidos sutrikimų, kurių vėliau negalima kompensuoti. Nors nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė yra normali, jų intelekto koeficientas beveik visada yra daug mažesnis už normą.

Ypatingas atvejis yra reta netipinė fenilketonurijos forma, kurioje aBH₄Trūksta. Šis variantas fenilketonurija nepaisant dietos, gali atsirasti progresuojanti neurologinė žala su stipriais mėšlungiais.