Eaton-Lamberto sindromu

Lambert-Eaton sindromas: aprašymas

Lambert-Eaton sindromas (LES) priklauso vadinamajai miastenijai. Pagrindinis miastenijos simptomas yra raumenų silpnumas. Labiausiai žinoma šios grupės liga yra myasthenia gravis, kuri yra daug dažnesnė ir dažniausiai nesusijusi su vėžiu. Tačiau myasthenia gravis ir Lambert-Eaton sindromas simptomų yra labai panašūs. Abiejų ligų metu sutrinka signalo perdavimas iš nervinio galo mygtuko į raumenų skaidulas. Dėl abiejų ligų paprastai atsiranda ryškus raumenų nuovargis ir silpnumas. Be to, signalo perdavimui įtakos turi nervai, kurie reguliuoja įvairias pagrindines kūno funkcijas.

Iš esmės Lambert-Eaton sindromą reikia suskirstyti į dvi grupes: Pirma, tie atvejai, kai Lambert-Eaton sindromas pasireiškia be akivaizdžios priežasties (idiopatinis Lambert-Eaton sindromas, apie 40 procentų). Antra, tie Lambert-Eaton sindromo atvejai, kurie išsivysto sergant vėžiu (paraneoplastinis Lambert-Eaton sindromas, apie 60 proc.). Abu simptomai negali būti atskirti remiantis simptomais. Dėl šios priežasties diagnozuojant Lamberto-Eatono sindromą visada reikia ieškoti navikų, kaip galimų sužadintuvų.

Idiopatinis Lamberto-Eatono sindromas pasireiškia ketvirtadaliu atvejų kartu su kitomis autoagresinėmis ligomis, tokiomis kaip raudonoji vilkligė. Dėl paraneoplastinio Lambert-Eaton sindromo maždaug 80 procentų atvejų už jo vystymąsi yra atsakingas specifinis plaučių vėžio tipas – smulkios ląstelės plaučių vėžys. Dažnai Lambert-Eaton sindromo simptomai būna iki penkerių metų iki ligos pradžios.

Lamberto-Eatono sindromas yra labai retas. Vokietijoje, remiantis Vokietijos raumenų ligų draugijos duomenimis, kenčia maždaug penki iš kiekvieno milijono žmonių. Taigi kenčia tik keli šimtai žmonių (aritmetiškai apie 400). Dauguma ligonių yra vyresni nei 40 metų. Vidutinis amžius ligos pradžioje yra apie 60 metų. Pacientai, sergantys idiopatiniu Lamberto-Eatono sindromu, paprastai būna anksčiau, dažniausiai jaunesni nei 40 metų. Vyrai labiau linkę į Lambert-Eaton sindromą. Tikriausiai taip yra dėl to, kad jie paprastai rūko šiek tiek dažniau ir todėl dažniau išsivysto kvėpavimo takų navikai, tokie kaip smulkios ląstelės plaučių vėžys.

Lambert-Eaton sindromas: simptomai

Pagrindiniai Lambert-Eaton sindromo požymiai yra greitas raumenų nuovargis, refleksų susilpnėjimas ar praradimas ir vadinamosios autonominės nervų sistemos funkcijos sutrikimas. Paprastai simptomai padažnėja dėl sunkaus aktyvumo, karšto oro ar net karštos vonios.

raumenų silpnumas

Ypač vadinamiesiems „Girdle“ raumenims turi įtakos raumenų silpnumas ar paralyžius. Tai peties ir dubens srities raumenys. Raumenų silpnumas paprastai prasideda arti šlaunies ir plinta ligos eigoje aukštyn ir žemyn. Dėl šių raumenų disfunkcijų gali atsirasti eisenos sutrikimų. Be to, atsiranda raumenų skausmai ir mėšlungis. Esant stipriam raumenų aktyvumui, jėga gali būti stipresnė per trumpą laiką kelioms sekundėms. Tačiau po to jis smarkiai sumažėja. Šis greitas nuovargis yra labai būdingas Lamberto-Eatono sindromui. Taip yra dėl to, kad suaktyvinus kalcio kanalus per trumpą laiką padidėja pasiuntinių medžiagų išsiskyrimas (žr. Priežastys ir rizikos veiksniai).

Taip pat gali būti paveikti raumenys aplink akis. Akių raumenų dalyvavimas myasthenia gravis yra ankstyvas ligos požymis, Lambert-Eaton sindromas yra retas. Dėl sutrikusio akies obuolio judesių dėl dvigubų vaizdų atsiranda akių raumenų nepakankamumas. Be to, gali nukentėti ir akių vokų raumenys, todėl paveikti asmenys pastebi kabančius vokus (ptozę), kurių negalima atidaryti ar bent jau nevisiškai atidaryti. Sunkiais atvejais raumenų silpnumas gali paveikti Lambert-Eaton sindromo kvėpavimo raumenis. Laimei, ši potencialiai pavojinga gyvybei komplikacija yra labai reta. Raumenims, atsakingiems už kalbėjimą ir rijimą, taip pat gali pakenkti raumenų silpnumas.

Susilpnėję ar užgesę refleksai

Dėl Lamberto-Eatono sindromo taip pat gali būti susilpninti arba visiškai užgesinti įvairūs refleksai. Ligoniams tai sunkiai pastebima, tačiau gydytojui tai yra lengvai patikrinamas, svarbus ligos požymis. Sutrikę refleksai vis dėlto nėra būdingi Lambert-Eaton sindromui, tačiau gali atsirasti esant daugeliui kitų neurologinių sutrikimų.

Autonominės nervų sistemos sutrikimas

Vadinamosios autonominės nervų sistemos nervai yra svarbūs nesąmoningai kontroliuojant svarbias pagrindines kūno funkcijas. Šios funkcijos apima seilių liaukų reguliavimą, virškinimo trakto veiklą, šlapimo pūslę ir kitus nesąmoningai kontroliuojamus procesus organizme. Dėl šios priežasties Lambert-Eaton sindromą kenčia nuo tokių simptomų kaip burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, erekcijos sutrikimai ir sutrikęs regėjimas. Be to, gali sutrikti šlapimo pūslės ištuštinimas.

Lambert-Eaton sindromas: priežastys ir rizikos veiksniai

Yra dvi pacientų grupės, susijusios su Lambert-Eaton sindromo priežastimis: Viena vertus, Lambert-Eaton sindromas pasireiškia maždaug 40 procentų atvejų, kurių priežastis nėra nustatyta (idiopatinė). Kita vertus, maždaug 60% atvejų tai susiję su vėžiu (paraneoplastinis) – ypač mažų ląstelių bronchų karcinoma. Taip pat Lambert-Eaton sindromas gali pasireikšti sergant kraujo vėžiu, pavyzdžiui, leukemija. Iki vėžio diagnozės gali būti diagnozuotas Lambert-Eaton sindromas mėnesiais ar net metais. Pavieniais atvejais vėžys buvo rastas tik po penkerių metų.

Antikūnai sutrikdo signalų perdavimą iš nervų į raumenis

Kad raumuo susitrauktų (susitrauktų), iš nervo į raumenį turi būti perduodamas elektrocheminis signalas. Tai atsitinka vadinamojoje variklio galinėje plokštėje (Synapse). Kai sinapsės metu nervinį galą pasiekia elektrinis dirgiklis, kalcis teka tam tikru mastu kalcio kanalų nervuose. Šis kalcio antplūdis į nervų galūnes lemia pasiuntinio acetilcholino išsiskyrimą iš nervo. Acetilcholinas keliauja per tarpą tarp nervų galūnių ir raumenų (sinapsinis plyšys) ir suaktyvina specialias raumenų ląstelių membranos doko vietas. Esant Lamberto-Eatono sindromui, sutrinka šis signalų perdavimas iš nervo į raumenis.

Priežastis yra ta, kad žmonių, sergančių Lambert-Eaton sindromu, kraujyje cirkuliuoja tam tikri antikūnai. Šie antikūnai sunaikina dalį aukščiau paminėtų kalcio kanalų. Dėl to sumažėja kalcio antplūdis ir sumažėja pasiuntinio acetilcholino išsiskyrimas. Taigi, normalus signalo perdavimas yra slopinamas. Kadangi ne visi kalcio kanalai sunaikinami, nervų sistemos ir raumenų kontaktas nėra visiškai nutraukiamas, bet ryžtingai sutrikdomas.

Paraneoplastinis Lamberto-Eatono sindromas: vėžio ląstelės sudaro kalcio kanalus

Autoagresyvių antikūnų prieš kalcio kanalus susidarymo priežastis dar nėra išsiaiškinta. Tačiau akivaizdu, kad vėžio ląstelių paviršiuje taip pat yra kalcio kanalų. Vėžinėse mažų ląstelių bronchų karcinomos ląstelėse buvo rasti tie patys kanalai, kurie taip pat atsiranda variklio galinėje plokštelėje. Dėl šios priežasties mokslininkai daro prielaidą, kad imuninė sistema gamina antikūnus prieš šiuos kalcio kanalus, kad apsigintų nuo vėžio. Kadangi šie kanalai taip pat vyksta variklio galinės plokštės srityje, imuninės sistemos nepakankamumas gali sukelti aukščiau aprašytą signalo perdavimo sutrikimą vėžio atveju. Ši hipotezė taip pat galėtų paaiškinti, kad sėkminga kova su vėžiu tuo pačiu žymiai pagerina Lambert-Eaton sindromo eigą.

Idiopatinis Lamberto-Eatono sindromas: netinkamai pakoreguota imuninė sistema

Vis dar neaišku, kodėl Lambert-Eaton sindromas gali atsirasti ir neatsižvelgiant į vėžį (todėl nėra aiškios priežasties). Mokslininkai įtaria, kad sergantiems idiopatiniu Lamberto-Eatono sindromu imuninė sistema paprastai yra sutrikusi. Ši teorija pagrįsta tuo, kad kitiems žmonėms, sergantiems idiopatiniu Lamberto-Eatono sindromu, dažnai susidaro kiti autoagresyvūs antikūnai, dėl kurių atsiranda vadinamosios autoimuninės ligos. Šios ligos, dažnai susijusios su Lamberto-Eatono sindromu, yra Hashimoto tiroiditas (autoimuninis tiroiditas, raudonoji vilkligė ir reumatoidinis artritas).

Be to, tyrimais nustatyta, kad tam tikri genetiniai veiksniai taip pat vaidina tuos, kurie serga idiopatiniu Lamberto-Eatono sindromu. Pavyzdžiui, genetiniai požymiai HLA-B8, HLA-DR3 ir genas DQ2 yra gausesni. Šie genai randami daugelyje ligų, kurias sukelia autoagresyvūs imuninės sistemos procesai (autoimunitetas). Taigi autoimuninių ligų, tokių kaip Lambert-Eaton sindromas, paaiškinimas gali būti paveiktų asmenų genetinėje struktūroje.

Sąveika su narkotikais

Vaistai taip pat gali paveikti Lamberto-Eatono sindromo atsiradimą ir sunkumą: keli dažniausiai vartojami vaistai gali pabloginti Lamberto-Eatono sindromo simptomus. Tai apima vaistus, kurie naudojami anestezijai, bet taip pat kai kuriuos antibiotikus ir benzodiazepinus, tokius kaip diazepamas. Dėl šios priežasties kiekvieną vaisto vartojimą pacientams, sergantiems Lamberto-Eatono sindromu, reikia atidžiai patikrinti. Kiekvienas gydantis gydytojas turi būti informuotas apie ligos buvimą.

Lamberto-Eatono sindromas: tyrimai ir diagnozė

Tinkamas įtariamo Lambert-Eaton sindromo kontaktas yra neurologijos specialistas. Aiškumo sumetimais diagnozę ir gydymą gali įtraukti kiti gydytojai, įskaitant radiologus ir onkologus. Gydytojui paskyrus, tikslus simptomų aprašymas jau gali suteikti svarbios informacijos apie Lambert-Eaton sindromą. Anamnezės pokalbio metu neurologas galėjo užduoti šiuos klausimus:

• Ar pastebėjote greitą raumenų nuovargį, pavyzdžiui, lipdami laiptais ar ilgesnius ėjimo atstumus?
• Ar turite problemų su šlapinimu, tuštinimu ar seksualine veikla?
• Ar turite pastebimą burnos džiūvimą?
• Ar jus kankina regėjimo sutrikimai (pavyzdžiui, dvigubas matymas) ar pastebėjote kabančius vokus?
• Ar yra vėžys ar autoimuninė liga, žinoma jums ar jūsų šeimai?
• Kokius vaistus vartojate?

Po to atliekamas fizinis tyrimas, kurio metu visų pirma užfiksuojami neurologiniai radiniai. , Tai reiškia, kad gydytojas nervų sistemos funkciją patikrina įvairiais tyrimais. Be kitų dalykų, šis tyrimas apima raumenų jėgos ir refleksų tyrimą.

Norėdami ištirti raumenų jėgą, gydytojas paprašys paciento maksimalia jėga trumpai įtempti raumenį. Lamberto-Eatono sindromo įtampa rodo trumpą raumenų jėgos pagerėjimą 10–15 sekundžių. Ilgai trunkant raumenų įtampai, tai žymiai sumažėja. Tai yra svarbus Lambert-Eaton sindromo požymis. Be to, tikrinamas atsikėlimas iš pritūpimo. Paprastai tai komplikuoja paveikti šlaunies raumenys ar net neįmanoma.

Tyrimo metu gydytojas patikrins svarbius refleksus. Tai, be kita ko, apima žinomą smūgį po kelio sąnario gaubtu, sukeliantį girnelės sausgyslės refleksą (PSR). Esant Lambert-Eaton sindromui, refleksai paprastai būna silpnai suveikiami arba visiškai užgesę. Tačiau tai nėra specifinis Lambert-Eaton sindromo požymis, bet taip pat gali atsirasti sergant kitomis ligomis. Nepaisant to, apžvalga yra labai svarbi, nes labai lengvai galima gauti išvadas apie nervų sistemos veikimą.

Tolesni tyrimai

Susilpnėjęs raumenų stiprumas ir užgesę refleksai jau rodo neurologinę ligą. Tačiau norint diagnozuoti Lamberto-Eatono sindromą, reikia atlikti vis daugiau ir daugiau tyrimų. Į apžiūrą įeina elektrofiziologiniai tyrimai, kraujo tyrimas ir, jei reikia, vaizdiniai tyrimai vėžiui nustatyti:

Elektrofiziologiniai tyrimai

Tai apima įvairius testus, kurie gali būti naudojami norint patikrinti normalią nervų ir raumenų funkciją. Pavyzdžiui, jei įtariamas Lamberto-Eatono sindromas, elektrinis raumenų aktyvumas matuojamas naudojant elektromiogramą (EMG). Iš to galima daryti išvadas, ar raumenų silpnumas pirmiausia atsiranda dėl nervų pažeidimo, ar dėl raumenų veiklos sutrikimo: elektrodai gali būti naudojami raumeniui stimuliuoti ir elektriniam aktyvumui registruoti. Esant kartotiniams aukšto dažnio dirginimams, esant labai mažoms galios bangoms, Lamberto-Eatono sindromo raumenų veikla trumpuoju laikotarpiu pagerėja. Raumenų aktyvumo padidėjimas dėl pakartotinio sudirginimo yra būdingas Lamberto-Eatono sindromui ir vadinamas padidėjimu. Elektromiogramos pagalba galima stebėti Lambert-Eaton sindromo eigą.

kraujo tyrimas

90 proc. Sergančiųjų kraujyje gali aptikti skirtingus antikūnus, būdingus šiai ligai. Terapija gali sumažinti antikūnų koncentraciją kraujyje. Tai galima įvertinti kartu su simptomų sumažinimu ir gydymo sėkme.

navikas paieška

Kadangi Lamberto-Eatono sindromas dažniausiai pasireiškia sergant pagrindiniu vėžiu, reikia intensyviai ieškoti vėžio. Tai pirmiausia vaizdo gavimo metodai, tokie kaip kompiuterinė tomografija (KT), magnetinio rezonanso tomografija (MRT) ar pozitronų emisijos tomografija (PET). Jei tyrimas nebuvo pastebimas, jį reikia pakartoti, kaip rekomendavo gydantis gydytojas, kad nepastebėtumėte bet kokio naviko augimo. Jei kraujyje galima aptikti vadinamųjų SOX1 antikūnų, vėžys greičiausiai yra Lamberto-Eatono sindromo priežastis, net jei navikas dar nebuvo aptiktas.

Lambert-Eaton sindromas: gydymas

Lambert-Eaton sindromo gydymo kertinis akmuo yra kova su dažnai pagrindiniu vėžiu. Jei chemoterapija, radiacija ar chirurgija sutraukia naviką arba, geriausiu atveju, jį visiškai pašalina, Lamberto-Eatono sindromo simptomai išnyksta. Tikslus gydymo kursas priklauso nuo to, ar yra paraneoplastinis ar idiopatinis Lambert-Eaton sindromas (žr. „Aprašymas“). Lamberto Eatono sindromo terapija, viena vertus, siekiama sumažinti simptomus ir, kita vertus, pakreipti imuninę sistemą susilpninti (imunomoduliacija).

Simptominė terapija

Simptominiame Lambert-Eaton sindromo gydyme svarbiausios vaisto yra šios medžiagos amifampridinas ir 3,4-diaminopiridino, Šie vaistai blokuoja kanalus, per kuriuos kalis pasišalina iš nervų ląstelių. Taigi sumažėjęs kalcio srautas gali būti kompensuojamas. Elektrinę įtampą, dėl kurios pasiuntinys išsiskiria, galima išlaikyti ilgiau. Dėl to vis dar veikiantys kalcio kanalai ilgiau būna atviri ir todėl gali pakeisti sugedusius kanalus. Taigi vaistai gali pagerinti raumenų jėgą ir atstatyti autonominės nervų sistemos sutrikimus.

Kol kas nepakankamai moksliškai įrodytas papildomas piridostigmino skyrimas Lamberto Eatono sindromo gydymui. Tačiau kai kurie ekspertai vartoja šį vaistą. Šis vaistas slopina pasiuntinės medžiagos (acetilcholino) skaidymąsi, kad jis galėtų veikti raumenis po daugiau išlaisvinimo.

Imunomoduliacijai

Jei amidopridinas arba 3,4-diaminopiridinas negali pakankamai palengvinti Lambert-Eaton sindromo simptomų, reikia vartoti vaistus, kurie mažina imuninę sistemą (imuninę sistemą slopinančią). Pradžioje rekomenduojama vartoti kortizoną (prednizoloną) ir veikliąją medžiagą azatiopriną. Jei nepakankamas efektyvumas, gali būti naudojami papildomi imuninę sistemą slopinantys vaistai. Priešingai, esant paraneoplastiniam Lamberto-Eatono sindromui, imunosupresinis gydymas neturi prasmės, nes imuninei sistemai skubiai reikia kovoti su vėžinėmis ląstelėmis, o vaistų sukeltas imuninės sistemos susilpnėjimas skatintų vėžio augimą.

Ūminiais atvejais sergančius antikūnus galima perimti dirbtinių antikūnų (į veną leidžiamų imunoglobulinų) pagalba. Šie dirbtiniai antikūnai į veną patenka į kraują prižiūrint gydytojui. Maždaug po dviejų ar keturių savaičių šių antikūnų poveikis pasiekia maksimalų ir trunka keturias savaites.

Taip pat sunkiais atvejais gali būti atliekama vadinamoji plazmos mainai (plazmaferezė). Kraujas nukreipiamas pro membraną, panašią į dializę. Dėl to išsaugomi imuninės sistemos komponentai, ypač antikūnai. Pakartotinio plazmos mainų poveikis trunka nuo dviejų iki šešių savaičių.

Lambert-Eaton sindromas: ligos eiga ir prognozė

Apskritai, būdingi ligos simptomai dažnai sustiprėja. Pavyzdžiui, Lamberto-Eatono sindromo pradžioje dažnai pažeidžiamos tik proksimalinės raumenų grupės (šlaunys, žasto dalis), tačiau tolesniame eigoje raumenų silpnumas taip pat gali plisti į kūną (pėdas, pirštus) ir į veidą. Simptominė terapija didžiąja dalimi gali palengvinti simptomus. Prognozė priklauso nuo to, ar tai yra su vėžiu susijusi (paraneoplastinė), ar idiopatinė ligos forma.

Paraneoplastinio Lambert-Eaton sindromo eiga labai priklauso nuo vėžio terapijos sėkmės. Tokiu atveju simptomai pagerėja, o pasikartojant vėžiui – blogėja ir Lamberto-Eatono sindromas.

Priešingai, idiopatinio Lamberto-Eatono sindromo prognozė apskritai yra geresnė. Maždaug 88 procentais atvejų raumenų jėga pagerėja, kai vidutiniškai trunka šešerių metų imuninę sistemą. Tačiau be nuolatinio gydymo ateina tik keli pacientai Eaton-Lamberto sindromu iš.