hemochromatosis

Hemochromatozė: aprašymas

Hemochromatozė yra geležį kaupianti liga: pusiausvyra tarp geležies pasisavinimo ir išsiskyrimo sukelia geležies perteklių audinyje. Ypač pavojingi yra indėliai kepenyse ir širdies raumenyje, taip pat kasoje, odoje ar hipofizėje.

Hemochromatozė gali būti genetinė ir vadinama pirminė arba paveldima. Tai turėtų būti skiriama nuo antrinės hemochromatozės. Jį įgyja kita pagrindinė liga. Pavyzdžiui, per didelis kraujo perpylimas anemijos (anemijos) atveju gali sukelti geležies perteklių organizme.

Terminas hemosiderozė kartais naudojamas kaip hemochromatozės sinonimas arba laikomas tam tikru pirmtaku. Jis gaunamas iš hemosiderino – geležies turinčio baltymų komplekso. Geležį organizme galima laikyti hemosiderino pavidalu, ypač specialiose imuninėse ląstelėse, makrofaguose. Hemosiderozė taip pat gali pasireikšti tik lokaliai, pavyzdžiui, ant apatinių kojų.

įvykis

Paveldima hemochromatozė yra labiausiai paplitusi genetinė liga Šiaurės Europoje. Apskritai hemochromatozė nustatoma vienam iš penkių iš 1000 žmonių. Ši liga sukelia iki dviejų procentų naujų cukrinio diabeto atvejų ir iki 15 procentų visos kepenų cirozės atvejų. Pirminė hemochromatozė vyrus paveikia dešimt kartų dažniau nei moteris, nes jie menstruacijų ciklo metu reguliariai netenka kraujo, todėl geležies.

Geležies apykaita

Geležis yra būtina žmogaus organizmui. Jis vaidina lemiamą vaidmenį gaminant raudonuosius kraujo kūnelius, taip pat išgyvenant ir augiant ląsteles. Todėl organizmas turi kontroliuoti geležies balansą, kad būtų išvengta geležies trūkumo ar per didelio įkrovimo.

Sveikiems žmonėms geležies suvartojimas ir išsiskyrimas yra subalansuotas. Kūnui reikia 25 miligramų per dieną, ypač norint išsivystyti raudoniesiems kraujo kūneliams kaulų čiulpuose. Didžioji dalis reikalingos geležies gaunama perdirbant suskaidytas kraujo ląsteles. Likusį poreikį patenkina geležies turintis maistas. Sveiki žmonės žarnyne pasisavina apie dešimt procentų geležies. Tai prilygsta nuo vieno iki dviejų miligramų per dieną. Tačiau genetiškai sukeltos hemochromatozės suvartos iki 20 procentų maistinės geležies.

Svarbus geležies pasisavinimo žingsnis yra geležies pernešimas iš žarnyno ląstelių į kraują, kurį kontroliuoja, be kita ko, baltymas hepcidinas. Kraujyje geležis gabenama sujungta su baltymų transferinu.

Pagrindinė kūno geležies dalis yra saugoma eritrocituose (hemoglobinas), kepenyse ir imuninėse ląstelėse (retikuloendotelinėje sistemoje) – pavyzdžiui, feritino (geležies ir baltymų komplekso) pavidalu, kurį galima aptikti kraujyje. Paprastai kūnas kaupia nuo vieno iki keturių gramų geležies – vis dėlto hemochromatozėje daugiau nei dvigubai daugiau. Tai labai apkrauna paveiktus organus ir gali sukelti rimtų komplikacijų.

Hemochromatozė: simptomai

Pirmieji akivaizdūs hemochromatozės požymiai dažniausiai būna tarp 40 ir 60 metų, dažniausiai vyrams nei moterims. Tačiau yra ir tokių hemochromatozių formų, kai kepenų pažeidimai išsivysto prieš gimimą (naujagimių hemochromatozės). Be to, yra ir nepilnametės hemochromatozės formų, kurios pasireiškia prieš 30-uosius gyvenimo metus. Šiai nepilnamečių hemochromatozei daugiausia būdingas širdies nepakankamumas ir lytinių liaukų hipofunkcija.

Klasikiniai trys geležies gaudymo simptomai yra Cukrinis diabetas, kepenų pažeidimas ir odos pigmentacija, Tai tik vėlyva žala. Dabar jie tapo retesni, nes liga dažniausiai aptinkama anksčiau. Ankstyvojoje hemochromatozės stadijoje ypač išryškėja tokie nespecifiniai simptomai kaip nuovargis, pilvo skausmas ir sąnarių diskomfortas.

sąnariai

Iki 80 procentų nukentėjusiųjų skundžiasi didelėmis sąnarių problemomis, kurios dažnai prasideda prieš diagnozę. Paprastai pažeidžiami abiejų rankų, vidurinių ir rodomųjų pirštų sąnariai, taip pat kelio ir klubo sąnariai. Sąnario ligos pablogėja ligos eigoje ir gali būti uždegiminio ar neuždegiminio pobūdžio.

kepenys

Kepenys yra viena iš pagrindinių geležies atsargų organizme, taip pat pirmasis organas, kurį pasiekia kraujas po jo pratekėjimo per žarnyną. Geležies perteklius per ilgesnį laiką lemia kepenų jungiamojo audinio rekonstrukciją ir kepenų audinio kritimą (kepenų cirozė). Būdingi simptomai yra galios praradimas, apetito praradimas, svorio kritimas ir pilnumo jausmas. Odos ir akių pageltimas ir kiti odos simptomai, tokie kaip voratinklis, paraudimas ir niežėjimas pasireiškia tik vėlyvose stadijose.

Maždaug 30 procentų hemochromatozės atvejų, sergant kepenų ciroze, išsivysto į piktybinį kepenų naviką (kepenų ląstelių karcinomą). Tai padidina kepenų vėžio riziką šiame žvaigždyne 100 kartų. Kitos kepenų ligos, tokios kaip kepenų uždegimas, gali padidinti kepenų pažeidimo progresą.

oda

Oda gali tamsėti, ypač pažastyje. Taip yra dėl to, kad melaninas (tamsus pigmentas) vis labiau kaupiasi odoje. Tai vadinama Bronzediabetes. Odos plaukai, ypač pažastyse, plonėja.

kasa

Kasą taip pat apsunkina geležies perteklius hemochromatozės metu. Pirma, kūno ląstelės nebereaguoja į cukraus kiekį kraujyje mažinantį hormoną insuliną (atsparumą insulinui). Vėliau insulino ląstelės yra taip pažeistos geležies, kad nebegali gaminti pakankamai insulino. Tai sukelia cukrinį diabetą.

širdis

Jauniems pacientams širdies pažeidimas yra dažna mirties priežastis dėl hemochromatozės. Geležies sankaupos širdyje sukelia raumenų pažeidimą (kardiomiopatiją) ir širdies aritmiją. Tai gali sukelti širdies nepakankamumą ir mirtingumą ir sukelti mirtiną pavojų. Jei širdies raumens pažeidimas pasireiškia hemochromatozės metu, gali prireikti transplantacijos.

Hormonų sistema (endokrininė)

Hemochromatozė gali skirtingai paveikti įvairias organizmo hormonines sistemas. Paprastai būdinga lytinių liaukų, skydliaukės ir antinksčių žievės hipofunkcija. Vyrai gali tapti bejėgiai.

Hemochromatozė: priežastys ir rizikos veiksniai

Geležies perteklius paprastai atsiranda dėl sutrikusios geležies suvartojimo, sutrikdyto kraujo susidarymo ar padidėjusio geležies vartojimo, ypač perpilant kraują (esant anemijai = anemijai). Ilgai vartojant į veną ar į raumenis geležį, taip pat gali atsirasti per didelis krūvis. Kūnas nebegali laikyti tiek daug geležies stabilioje formoje. Tada pasireiškia toksinis poveikis audiniui.

Pirminė hemochromatozė

Įgimtos geležies metabolizmą reguliuojančių baltymų genų mutacijos yra dažniausia hemochromatozės priežastis Vokietijoje. Yra kelios genetinės hemochromatozės formos. Vokietijoje pasitaiko beveik tik 1 tipo genų mutacija 6 chromosomoje, kuri paveikia HFE geną. Šio geno užkoduotas HFE baltymas slopina geležies įsisavinimą žarnyne. Manoma, kad jungiasi ir blokuoja ląstelių transferino receptorius. Transferrin yra geležies transportavimo baltymai kraujyje. Jei jis nebegali prisijungti prie savo receptorių, jis skatina hepcidino išsiskyrimą. Šis baltymas savo ruožtu slopina geležies pasisavinimą iš žarnyno. Jei HFE baltymas sugenda, trūksta šio geležies absorbcijos stabdžio. Dėl to per daug geležies absorbuojama žarnyne. Tačiau paprastai prireikia dešimtmečių, kol bus pažeisti organai.

Antrinė hemochromatozė

Esant vadinamosioms antrinėms hemochromatozės formoms, dažniausiai yra geležies perteklius – retikuloendotelinės sistemos ląstelės, ty imuninės sistemos ląstelės, bet ir kiti organai. Dažniausia priežastis yra įgimtas ar įgytas kraujo formavimo sutrikimas, dažniausiai susijęs su anemija. Viena vertus, tai padidina geležies suvartojimą organizme per žarnyną. Kita vertus, esant sunkiai anemijai, reikia pakartotinai perpilti kraują. Tai dirbtinai prideda daug geležies prie kūno. Pavyzdžiui, per metus suvartojama geležis tablečių pavidalu retai gali sukelti hemochromatozę.

Taip pat netinkama raudonojo kraujo pigmento formacija (talasemija) ir nenormalus raudonųjų kraujo kūnelių deformavimas (pjautuvinių ląstelių anemija) gali sukelti antrinę hemochromatozę. Abi yra genetinės ligos.

Įgytos ligos, kurios gali sukelti hemochromatozę, yra mielodisplastinis sindromas (kaulų čiulpų formavimo sutrikimas) ir mielofibrozė (jungiamojo audinio kaulų čiulpų rekonstrukcija). Abi ligos yra susijusios su tuo, kad žymiai padidėja (raudonųjų) kraujo ląstelių, taigi ir geležies, apykaita.

Hemochromatozė: tyrimai ir diagnozė

Ankstyvosiose stadijose pacientai paprastai nieko nepastebi apie hemochromatozę. Ankstyvieji požymiai, tokie kaip sąnarių problemos ar nuovargis, nėra būdingi. Todėl hemochromatozė daugeliu atvejų atsitiktinai nustatoma atliekant kraujo tyrimus, rodančius geležies trūkumo sutrikimą. Arba geležies kaupimosi liga diagnozuojama sistemingai (šeimos narių) tiriant anomalijas.

Norėdami išsiaiškinti hemochromatozę, gydytojas pirmiausia iškelia ligos istoriją (anamnezę). Bendraudamas su pacientu, jis užduos tokius klausimus:

• Ar ankstesni kraujo tyrimai buvo pastebimi?
• Ar jūsų šeimoje yra geležies kaupimo sutrikimų?
• Ar jus kankina sąnarių skausmai ar nuovargis?
• Ar turite skrandžio ar širdies problemų?

Fizinis patikrinimas

Atlikdamas fizinę apžiūrą, gydytojas ypatingą dėmesį skiria širdies ir kepenų pažeidimo požymiams, taip pat padidėjusiai odos pigmentacijai (Bronzediabetes). Dėl sąnario pirštų ir vidurinių pirštų sąnarių nusiskundimai taip pat būdingi hemochromatozei.

Laboratorinės vertės kraujyje

Kraujo tyrimų tikslas yra įvertinti geležies balansą. Trys svarbiausi hemochromatozės diagnozės parametrai yra geležies kiekis serume, feritino ir transferino įsotinimas. Kraujo mėginys turėtų būti paimtas blaivus ryte.

padidėjo geležies koncentracija kraujyje sustiprina įtarimą dėl hemochromatozės. Tačiau net esant normaliam geležies kiekiui geležies kaupimo ligos negalima saugiai atmesti.

Baltymai feritinas suteikia daugiau informacijos apie geležies kiekį organizme. Feritinas yra geležies laikymo baltumas. Mažas lygis rodo geležies trūkumą. Padidėjęs lygis rodo padidėjusį geležies atsargų kiekį. Tačiau didelis feritino kiekis paaiškinamas ir uždegimu bei piktybinėmis ligomis. Dėl šios priežasties feritino vertė nėra vertinama, jei tuo pačiu padidėja uždegimo parametrai.

Feritinas yra svarbus ne tik diagnozuojant, bet ir vertinant hemochromatozės gydymo sėkmę.

Trečiasis svarbus geležies parametras m yra transferino įsotinimas, Kraujyje didžioji dalis geležies prisijungia prie transferino. Dėl šios priežasties jūs išmatuojate, kiek transferino yra prikrauta geležies. Įtariama, kad transferino prisotinimas didesnis nei 45% yra hemochromatozė. Įtarus daugiau kaip 60 procentų, įtarimas yra net labai stiprus. Normalus transferino prisotinimas praktiškai pašalina hemochromatozę.

Jei pacientui padidėjusi feritino koncentracija ir didelis transferino įsotinimas, įtariama geležies kaupimosi liga. Norint tai patvirtinti, reikia atlikti genetinį tyrimą.

genetinis testas

Kitas akivaizdus geležies kiekis kraujyje yra kitas genetinis tyrimas. Pirmiausia išbandoma, ar nėra HFE geno (C2828Y) mutacijos. Kiekvienas žmogus turi dvi šio geno kopijas, po vieną iš motinos ir tėvo. Tik tuo atveju, jei abi kopijos yra pažeistos dėl mutacijos (homozigotiniai geno mutacijos nešiotojai), diagnozuojama hemochromatozė yra užtikrinama, ir jos galima atsisakyti pašalinus audinių mėginį iš kepenų (kepenų biopsija).

Jei pažeista tik viena geno kopija (heterozigotiniai nešiotojai), paveikti žmonės dažniausiai būna sveiki, tačiau juos reikia reguliariai tikrinti. Tačiau jei tokiems heterozigotiniams nešiotojams pasireiškia hemochromatozės ar kepenų pažeidimo simptomai, reikia atlikti kepenų biopsiją arba atlikti kitą genetinį tyrimą. Jei biopsija rodo geležies kaupimosi ligos požymius, galima ieškoti kitų žinomų geležies metabolizmo mutacijų.

Genetinės hemochromatozės formos turėtų apimti šeimos narius dėl hemochromatozės.

kepenų testai

Iš kepenų paėmus nedidelį audinio gabalėlį (biopsija), atsitiktine tvarka galima patikrinti kepenų būklę ir geležies kiekį (Berlinerio-Blau reakcija). Geležies kiekį galima nurodyti kaip kepenų geležies koncentraciją arba kaip kepenų geležies indeksą. Pastaroji atsiranda tada, kai kepenų geležies koncentracija padalijama iš amžiaus.

Šiandien biopsiją galima pakeisti šiuolaikinėmis techninėmis procedūromis, kurioms nereikia pašalinti audinių. Galimi metodai yra kepenų ultragarsinis tyrimas ir kepenų magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Sugeriant kepenis, naudojamos geležies magnetinės savybės. Tačiau procesas yra labai brangus ir retai naudojamas. MRT pagalba geležies kiekį galima įvertinti tik vėlyvose stadijose

Norint patikrinti kepenų funkciją ir būklę, reikia reguliariai atlikti kraujo tyrimus ir ultragarsinius tyrimus. Jei kepenys jau turi cirozės požymių, tada α-fetoproteino koncentracija kraujyje taip pat turėtų būti nustatyta kaip piktybinio kepenų audinio degeneracijos žymeklis.

geležies širdis

Širdies raumenų pažeidimai ir širdies ritmo sutrikimai, kurie gali sukelti širdies nepakankamumą, yra įmanoma mirties priežastis hemochromatosis. Todėl širdies funkciją reikia patikrinti atliekant specialų ultragarsinį tyrimą (echokardiografiją) ir elektrokardiogramą (EKG). Atlikus magnetinio rezonanso tyrimą, galima įvertinti geležies kiekį ir širdies būklę.

endokrinologija

Pirminės diagnozės ar endokrininės sistemos sutrikimų indikacijos metu reikia atlikti atitinkamus tyrimus. Pavyzdžiui, reikia išmatuoti įtariamą hipoglikemiją, skydliaukės ar antinksčių žievės subvienetus, kad būtų galima nustatyti atitinkamų hormonų kiekį kraujyje.

Hemochromatozė: gydymas

Hemchromatozės terapijos tikslas yra sumažinti geležies kiekį organizme, kad būtų išvengta hemochromatozės progresavimo. Yra du pagrindiniai gydymo būdai:

• Kraujo nuleidimas / Erythrozytapherese
• Geležį sujungiantys

Kraujo praliejimo terapija ir eritrocitaferezė

Kraujo praliejimo terapija (flebotomija) dažniausiai naudojama genetiškai sukeltai hemochromatozei. Šiuo tikslu iš venos reguliariai pašalinama apie 500 mililitrų kraujo. Iš kraujo išplovimo iš kūno galima pašalinti apie 250 miligramų geležies. Simptominėje hemochromatozėje yra apie 10–30 gramų geležies. Norint, kad geležies atsargos būtų normalios, kai geležies kiekis neviršija keturių gramų, per vienerius ar dvejus metus reikia 40–120 kraujo pabarstymų.

Iš pradžių kraujas leidžiamas vieną ar du kartus per savaitę. Tęsiant tyrimą, reguliariai matuojama feritino ir raudonojo kraujo pigmento (hemoglobino) koncentracija kraujyje. Žemas hemoglobino kiekis rodo anemiją. Tuomet terapiją gali tekti nutraukti.

Kai feritino koncentracija kraujyje normalizuojasi, pakanka nuo keturių iki aštuonių kasmetinių kraujotakų.

Jei paciento, sergančio genetine hemochromatoze, šeimos nariai turi padidėjusį feritino kiekį, jiems gali būti taikoma profilaktinė flebotomija.

Tuo pačiu principu, kaip ir kraujo leidimas Erythrozytapherese, Tačiau priešingai nei kraujo praliejimas, išimtas kraujas čia yra mechaniškai atskirtas: pašalinami tik raudonieji kraujo kūneliai, o likę kraujo komponentai grąžinami į kūną. Šis metodas naudojamas, be kita ko, pacientams, sergantiems anemija dėl raudonųjų kraujo kūnelių defektų.

Geležį sujungiantys

Manoma, kad medikamentinis hemochromatozės gydymas padidina geležies išsiskyrimą su šlapimu ir išmatomis. Tai pasiekiama naudojant vadinamuosius kompleksonus arba chelatus. Tai yra medžiagos, kurios suriša geležį ir yra pašalinamos kartu su ja. Jie daugiausia skiriami hemochromatozės formose, susijusiose su anemija. Nes negalima leisti kraujo. Didžioji dalis terapijos pradedama esant dideliam feritino kiekiui serume arba kepenyse esant kepenų koncentracijai, viršijančiai slenkstį. Paprastai tai reikia tęsti visą gyvenimą. Tik retai geležies pusiausvyra kraujyje normalizuojasi, kaip ir feritino.

Gydantis kompleksonais turėtų Privalumai ir rizika visada atsargiai pasverkite naujus. Įtariama, kad veikliosios medžiagos slopina vaikų augimą. Suaugusiesiems virškinimo trakto simptomai, odos bėrimai ir kepenų fermentų koncentracijos padidėjimas kraujyje yra tipiškas šalutinis poveikis. Taip pat gali atsirasti vidinės ausies ir regos sutrikimai, karščiavimas, galvos skausmas ir sąnarių nusiskundimai.

Jei terapija geležies chelatoriais neveikia pakankamai gerai, jei yra sunkus širdies pažeidimas arba jei yra kita priežastis, dėl kurios reikia greitai pašalinti geležį, gali būti sustiprinta vaistų terapija. Tokia a intensyvus gydymas turėtų būti atliekama specializuotuose centruose. Tada kompleksonai 24 valandas nuolat švirkščiami po oda arba į veną. Taip pat galima švirkšti ilgesnę intensyvią dozę.

nėščia moteris neturėtų būti gydomi kompleksonais. Tačiau nuo ketvirtojo nėštumo mėnesio terapija gali būti atnaujinta (griežtai apsvarsčius). Šiuo atveju būtinai reikia atlikti artimus nėščių moterų tyrimus. Nėščios moterys, sergančios hemochromatoze, turėtų kreiptis patarimo į specializuotus centrus.

Kas atneša geležies dietą?

Griežtai laikytis griežtos geležies turinčios dietos yra labai sunku. Dėl šios priežasties nerekomenduojama laikytis specialios hemochromatozės dietos. Vis dėlto rekomenduojama atsisakyti maisto produktų, kuriuose yra daug geležies, tokių kaip subproduktai. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį, kad kava ir arbata gali sumažinti geležies pasisavinimą, o vartojant alkoholį, daugiau geležies absorbuojama žarnyne. Raudonuose vynuose taip pat gali būti gausu geležies. Todėl reikėtų kiek įmanoma vengti alkoholio. Geriausia vartoti juodąją arbatą kaip gėrimą valgio metu, kad sumažintumėte geležies suvartojimą iš dietos. Nerekomenduojama vartoti vitaminų papildų.

organų transplantacija

Vėlyvose hemochromatozės stadijose, kai yra sunkus kepenų ar širdies pažeidimas, gali prireikti organų transplantacijos ir jos yra gyvybiškai svarbios. Hemochromatozė (naujagimio hemochromatozė), egzistuojanti nuo gimimo, yra dažniausia kepenų transplantacijos priežastis per pirmuosius tris gyvenimo mėnesius.

Hemochromatozė: ligos eiga ir prognozė

Išmatavus kraujo lygį, kuris atspindi geležies balansą, tapo įmanoma anksti nustatyti hemochromatozę. Jei liga nustatoma ir gydoma anksti – iki vėlyvos žalos, tokios kaip cirozė, kardiomiopatija ar cukrinis diabetas, sergančiųjų gyvenimo trukmė yra normali.

Prognozė yra žymiai blogesnė, jei hemochromatozė nustatoma vėlai arba negydoma. Net jei dėl mažakraujystės reikia dažnai perpilti kraują, hemochromatozė gali progresuoti greičiau. Labiausiai bijoma dėl rimtų širdies pažeidimų, kurie gali sukelti (staigų) širdies nepakankamumą ir baigtis mirtimi. Todėl būtina reguliariai tikrinti organų, ypač širdies ir kepenų, funkcijas.

Sėkmingai gydant hemochromatozę, kepenų padidėjimas ir kepenų fermentų padidėjimas paprastai mažėja. Tačiau gydymas vargu ar gali pagerinti tokius vėlyvus padarinius kaip cukrinis diabetas ar širdies pažeidimas. Nepaisant terapijos, išlieka sąnarių nusiskundimai ir sėklidžių hipofunkcija. Tačiau gydymas gali palengvinti tokius simptomus kaip skausmas ir nuovargis, taigi ir gyvenimo kokybė hemochromatosisŽenkliai padidinkite nukentėjusių žmonių skaičių.